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2024年10月21日，德烽药业（“Adcentrx”）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了ADRX-0405的新药临床试验（IND）申请，用于治疗选择性晚期实体肿瘤。
ADRX-0405是一款靶向六跨膜前列腺上皮抗原1（STEAP1）的抗体偶联药物（ADC），具有同类首创药物的潜力。该试验预计在2024年第四季度招募首例受试者，并于2025年第四季度公布初步数据。
一
关于ADRX-0405
ADRX-0405由靶向STEAP1的人源化IgG1抗体组成，具有高度稳定的药物-抗体比（DAR8）。临床前研究显示，ADRX-0405具有良好的药代动力学和安全性特征，同时在多种肿瘤模型中展现出显著的疗效。
本次获批的1a/b期临床试验是一项开放标签，多中心，非随机性的剂量递增和剂量扩展研究，旨在包括转移性去势抵抗性前列腺癌受试者在内的晚期实体瘤患者中，评估ADRX-0405的安全性和耐受性，并确定其最佳剂量。
二
关于STEAP1
STEAP 家族成员蛋白分别为STEAP1、STEAP2、STEAP3 和STEAP4。STEAP1主要在前列腺细胞中表达，而在肝、肺、胃、脾和胰腺等组织细胞中低表达或几乎不表达；在前列腺中，STEAP1 主要表达在前列腺的上皮细胞，特别是细胞与细胞之间的连接处，该表达模式预示STEAP1与细胞之间的通讯有着密切的关系。
STEAP1 蛋白在细胞的表达十分复杂，在不同肿瘤类型，或同一肿瘤类型的不同细胞系中表达量均有明显差异。其中，PI3K/AKT 信号通路与多种癌症密切相关，其可以通过磷酸化下游的效应分子，促进肿瘤的发展，包括抑制其凋亡、促进增殖和EMT 进程等；在胃癌细胞的研究中发现磷酸化的真核细胞起始因子4E( eIF4E) 可以在STEAP1 mRNA 的翻译起始水平上特异性调控其表达，这可能是STEAP1 在肿瘤细胞过表达的一个原因。此外，相关研究发现STEAP1 受雄/雌性激素的影响，D-羟色胺和雌二醇可以下调LNCaP 细胞中STEAP 的表达，表明STEAP1 可能以雄激素和雌激素依赖的方式影响癌症的进展。
据不完全统计，目前在研的STEAP1约十余种，主要集中在疫苗、CAR-T、ADC等相关药物的研发上；在ADC领域，除德烽药业外，罗氏、艾伯维、复宏汉霖、多禧生物等均有布局。
三
关于德烽药业
Adcentrx是一家临床阶段的生物技术公司，专注于加速开发针对癌症和其他危及生命的疾病的蛋白偶联药物突破疗法。公司致力于开发下一代靶向疗法，通过将生物制剂的靶向精度与小分子有效载荷的抗病能力相结合，改善患者的治疗选择。
Part.1
技术平台
Adcentrx专有的i-Conjugation® 技术平台，不采用传统“一刀切”的平台方法来开发ADC，而是通过优化蛋白质共轭分子设计的关键成分来解决形成药物的挑战。
此外，公司开发的偶联工具箱（“Toolbox”），能够智能地解决前几代偶联物中出现的问题。Toolbox 的组件包括靶向基团、连接子、有效载荷和接合技术，显著提高循环中的共轭稳定性，从而改进有效载荷以便递送到靶标，具有更高的剂量和更好的肿瘤穿透。
Part.2
产品管线
除了ADRX-0405之外，公司还在开发一系列具有潜在首创和最佳候选药物的ADC产品管线，其中包括ADRX-0706，一种靶向Nectin-4的ADC，目前正处于1a/b期临床试验中。
Part.3
融资情况
据悉，Adcentrx成立以来已完成3次融资。
2021年，Adcentrx进行了5000万美元的A轮融资，投资方为康桥资本、万物资本。
2023年4月，公司获3800万美元A+轮融资；由斯道资本领投，F-Prime Capital Partners、三一创新投资、达泰资本、ABio-Xgen toy跟投。
2023年12月，公司新增1300万美元融资，扩展包括泉创资本和Partners Investment等新投资者参与。2023年两轮融资合计高达5100万美元（约超人民币3.6亿元）。
参考资料
1、刘嘉健,王晨璐,杨冬梅,等.前列腺六段跨膜上皮抗原1(STEAP1)相关研究进展[J].药物生物技术,2021,28(03):291-296.DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20210314.
2、公司官网
3、张通社
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