hERG供试品分析|离子通道检测|心脏安评实验|电生理实验外包

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)极大地改善了多种癌症的治疗和预后，但使用这些药物治疗的患者出现了未能预测到的心脏毒性。这些抗肿瘤药物短时间作用，可能直接影响心脏的离子通道功能，导致心脏兴奋性紊乱和心律失常；长时间作用，则可能会引起器质性的结构变化，发展为心力衰竭。心脏安全研究联盟于2017年10月24-25日，在位于美国 Silver Spring 的FDA总部，举办名为“Detection, Assessment, and Risk Mitigation of Cardiac Safety Signals in Oncology Drug Development”的研讨会，把肿瘤药物研发中的心脏安全性问题推到人们面前。

以TKIs为代表的这些小分子药物显著地延长了癌症患者的预期寿命。然而，这些TKIs以及其他种类的小分子癌类药物会导致严重的心脏毒性，其中包括心力衰竭、心肌梗死或心律失常。鉴于这些危及生命的严重并发症，需要创新性的、全面的体外研究策略，来帮助研究者在药物研发的早期就可以快捷有效地评估抗癌药物的心脏毒性。

在2020年ICH E14/S7B指导原则以问答的形式，进行了深度的修订：强调了体外研究的价值 以及 确定了“双阴性场景. 结合指导原则的修订，工业界推荐的综合策略以及我们14+年以上的实践经验，我们推出可综合性的的心脏安全性评评价服务：CardiacOne

我们的 CardiacOne 可以从化合物致心律失常（电生理学）以及对心肌结构性影响多个方面以及化合物处于不同的开发阶段，开展不同的研究，满足客户具体的现实需求。

ØCardio-one®–核心试验:

lhERG体外试验：FLIPR，Qpatch以及手动膜片钳

l心肌细胞/组织动作电位检测

l供试品分析 （HPLC 或 LC-MS ）

l细胞毒性检测：iPS-CM+CellTiter-Glo assay

ØCardio-one®–追加试验:

l多通道检测:

序列-1：Cav1.2, Nav1.5 and NaL;

序列-2： Iks, Kv4.3, Kv1.5, Kir2.1

l麻醉状态下心电图检测（豚鼠）

l心脏离体灌流检测（Langendorff heart ）：心电图，左心室内压，冠状动脉流量