动物模型与评估丨慢性束缚应激抑郁造模（CRS）注意事项

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CRS（慢性束缚应激）抑郁造模是一种在实验室中模拟人类抑郁症状的方法，它通过在一段时间内反复施加不同类型的应激刺激来诱导实验动物（通常是啮齿类动物，如小鼠或大鼠）出现类似抑郁症的行为和生理变化。

注意事项：

• 确保实验设计合理，包括应激的类型、频率、持续时间和强度；选择适合的动物模型，考虑其年龄、性别、遗传背景等因素；

• 可以包括限制性应激（如束缚）、社交应激、环境应激（如温度、湿度变化）等；

• 在造模前后进行一系列行为测试，如悬尾试验、强迫游泳试验、社交行为测试等，以评估动物的抑郁样行为；

• 监测动物的生理指标，如体重、食物和水的摄入量、血糖水平等；实验过程中保持环境条件稳定，如光照、温度、湿度等；

• 遵循伦理和动物福利原则，尽量减少动物的痛苦和应激；详细记录实验过程中的所有参数和观察到的行为变化；

• 设置适当的对照组，如正常对照组和应激对照组，以比较和验证CRS造模的效果。包括未经任何处理的动物，用于比较应激组和正常状态的差异。应激对照组：动物接受与实验组相同的应激处理，但不进行任何药物或干预措施，用于评估干预措施的效果。手术对照组：如果实验涉及手术操作（如植入导管或电极），包括仅接受手术但不进行CRS处理的动物。假应激组：动物接受模拟应激环境但不产生实际应激效果的处理，用于评估应激的特异性影响。将动物随机分配到不同的实验组和对照组，以减少选择偏差；

• 避免使用过于剧烈的应激，以免造成动物的过度创伤或死亡，同时确保应激足够强以诱发应激反应；

• 在某些研究中，可能需要在CRS造模后施加某些干预措施（如药物治疗、环境改善等），并观察这些干预对动物行为和生理的影响；

• CRS造模可能对动物产生长期影响，因此需要进行长期观察以评估这些影响，确保实验过程中没有其他潜在的混杂因素影响结果；

• 在实验开始前收集所有动物的基线行为和生理数据，以便与实验后的测量结果进行比较；

• 确保所有实验组和对照组的动物在相同的环境条件下饲养和测试；

• 如果实验包括时间依赖的处理，确保对照组和实验组在相同的时间点接受处理；

• 使用适当的统计方法分析实验数据，确保结果的科学性和可靠性。

参考文献：

• Ye F, Dong MC, Xu CX, Jiang N, Chang Q, Liu XM, Pan RL. Effects of different chronic restraint stress periods on anxiety- and depression-like behaviors and tryptophan-kynurenine metabolism along the brain-gut axis in C57BL/6N mice. Eur J Pharmacol. 2024 Feb 15;965:176301. doi: 10.1016/j.ejphar.2023.176301.

• Gyles, T.M., Nestler, E.J. & Parise, E.M. Advancing preclinical chronic stress models to promote therapeutic discovery for human stress disorders. Neuropsychopharmacol. 49, 215–226 (2024). https://doi.org/10.1038/s41386-023-01625-0

• Sun NN, Sha LZ, Xu Q. Establishment of a chronic restraint stress model of depression with C57BL/6J mice. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2015 Feb;37(1):8-11. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.2015.01.002.

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