中国的中枢神经新药到底有没有竞争力？

中国的中枢神经新药到底有没有竞争力？在很长时间内，这是一个有点尴尬的问题。

从药物治疗贡献度和未满足临床需求来看，中枢神经系统（CNS）算得上是最难的疾病领域之一。

相关流行病学数据显示，全球超过3亿人患有焦虑症、超过2.6亿人患有抑郁症，约5000万人罹患阿尔茨海默病，约1000万人患有帕金森病……这样的天量患病人数并不亚于肿瘤、心血管等疾病，据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二致死源。

而在药物供给方面，相关药物的研发成功率仅为6%，不足其他药物研发成功率的一半。过去很长一段时间里，无论是国内还是全球，CNS领域的药物开发长期以礼来、强生、灵北等大型跨国药企主导。不过，无论是从国内药物审评还是从国产创新出海来看，这一局面正在悄然发生改变。

三重再摄取抑制剂，

能否扭转“老药霸榜”局面？

2023年初，一篇题为《首粒“中国制”抗抑郁原创药诞生》的报道冲上热搜，故事的主角是我国首个自主开发并拥有自主知识产权的抗抑郁1类创新药——若欣林（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片），由本土制药公司绿叶制药开发。

长期以来，抑郁症的主流药物主要围绕5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）三种“快乐因子”系统再摄取抑制展开，其中不乏临床应用超过二十年的经典品种，譬如氟西汀、文拉法辛等，但这些药物或为针对一种神经递质的再摄取抑制剂、或为针对两种神经递质的双重再摄取抑制剂，且均由外企原研。

有临床工作者分析表示，即使药物选择不少，但抑郁症患者人群庞大、千人千面，临床症状不尽相同，而国内临床的一线用药大多为上市多年的“老药”，患者未满足需求广泛存在，临床一直期待能有新的药物投入使用。IMS数据显示，2023年国内销售额前十的抗抑郁药中，均为海外原研药及其仿制药。

若欣林是针对5-HT、NE、DA的三重再摄取抑制剂。临床研究证实，若欣林能全面、稳定的治疗抑郁症，显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进社会功能恢复，且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。

若欣林的获批上市，突破了国内抑郁症临床一线用药的局限，标志着本土药企在CNS领域跳出“仿制药舒适圈”，朝着更高质量、临床疗效更强的创新产品迈进。据了解，若欣林上市不到两年的时间里，已惠及3万患者，但这一数字在我国9500万存量患者面前，还只是零头的零头。

瞄准最难疾病领域，

国产创新撬开FDA大门

包括抑郁症在内的CNS治疗领域，素来是“难啃的骨头”，药物研发存在重重挑战：致病机理难以明确、血脑屏障难以突破、评价指标难以量化、疗效及安全性难以平衡……即使是大型跨国药企，也频频在该领域“折戟沉沙”。

不过情况正在改善：近两年，大型跨国药企发起数起百亿美元级别的重磅交易，加注CNS赛道（如：去年百时美施贵宝以140亿美元总价，收购Karuna Therapeutics，囊获处于上市审评阶段的明星抗精分药物KarXT）；国内方面，更有CNS国产新药获得FDA上市批准。

据梳理，截至目前在美获批上市的国产CNS新药有两款，与若欣林一样，同样由绿叶制药自主开发，其中：

RYKINDO（利培酮微球注射剂，国内产品名为瑞可妥）分别于2021年和2023年在中美获批上市，并已纳入国内医保；作为首个由中国药企自主研发并在美国获批上市的CNS治疗领域的新药，这一新药打开了我国CNS新药出海的新局面，也是对其明确临床获益的有力印证。

ERZOFRI（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）则于今年7月份在美获批。这是基于强生明星产品Invega Sustenna（善思达）的改良新药，其在美获批也标志着绿叶将在CNS领域与全球龙头公司同台角逐。

三年连上6款新药，

孕育本土CNS新龙头

针对慢病性质的用药和治疗，疗效持续化、给药低频化是趋势，许多CNS类疾病皆是如此。除了针对抑郁症的若欣林，与针对精神分裂症治疗领域的RYKINDO和ERZOFRI，绿叶制药也针对帕金森病、阿尔茨海默病等存在大量未满足需求的疾病领域，开发系列产品组合。自2021年以来，绿叶制药已经以超乎寻常的节奏，一连上市了6款新药，引业内瞩目。

包括今年刚上市的金悠平（注射用罗替高汀微球），作为全球首个治疗帕金森病的长效微球制剂，该产品相比当前每日给药的口服剂型，更符合持续性多巴胺能刺激（CDS）理念：平稳释放药物，有效解决临床因为血药浓度波动，造成患者“开-关”效应等症状波动的痛点，优化的给药周期更利于帕金森病患者的长期管理。

绿叶制药CNS产品管线

得益于在CNS领域的药物开发和临床上的积累，也使得绿叶有更多经验与底气朝着分子机理更新的原创新药上发力，若欣林就是一个典型代表。除了若欣林，公司用于治疗迟发性运动障碍的VMAT2抑制剂（LY03015）、以及针对精神分裂症的TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂（LY03020）等1类创新药也在开发中。

结语

相较其他治疗领域，放眼全球CNS领域，在这样一个难啃的市场里，绝对的、难以撼动的市场格局还未形成，中国公司有希望通过技术上的突破、精准的策略去和全球头部公司争一席之地。尤其在自主出海已成为新的宏大叙事的当下，本土CNS领域正在孕育有竞争力的新龙头。相信不久的将来，“中国的中枢神经新药到底有没有竞争力”将不再是一个尴尬的问题。

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