全球最快！恒瑞医药抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白上市申请获受理

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2024年9月19日，恒瑞医药提交的1类新药瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市许可申请获国家药监局受理，与氟尿嘧啶类和铂类药物联合用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。

关于瑞拉芙普-α

瑞拉芙普-α是一款抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。

2020年11月，恒瑞医药与韩国DONG-A ST公司（以下简称“东亚公司”）达成协议，以1.3927亿美元交易总额将SHR-1701项目许可给韩国东亚公司，同时获得韩国东亚公司的销售分成。韩国东亚公司将获得SHR-1701在韩国的独家临床开发、生产和市场销售的权利，被许可进行研发和销售SHR-1701用于所有人类疾病。

近期，公司在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗用于HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJA)晚期一线的3期临床研究数据；主要终点为PD-L1 CPS≥5和意向治疗人群(ITT)的总生存期(OS)，次要终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。分层因素为PD-L1表达(综合阳性分数CPS≥5 vs.＜5)、ECOG PS(0vs.1)和腹膜转移(有vs.无)。

结果显示：

• PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组的中位生存期(mOS)分别为16.8个月和10.4个月，达到统计学差异。

• ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组mOS分别为15.8个月和11.2个月，达到统计学差异。

• PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.6个月和5.5个月。SHR-1701组和安慰剂组确认的ORR分别为56.5%和32.7%，差异为23.8%。DoR分别为10.2个月和5.1个月。

• ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组的mPFS分别为7.0个月和5.5个月。SHR-1701组和安慰剂组确认的ORR分别为53.4%和32.8%，差异为20.6%。DoR分别为8.5个月和5.3个月。

除胃癌外，公司还在开发SHR-1701用于肺癌、直肠癌、鼻咽癌等适应症。一项针对宫颈癌的Ib/III 期临床研究结果显示，SHR-1701 联合铂化疗和BP102 一线治疗宫颈癌的ORR 值高达77.4%，DCR 值达93.5%（此前FDA 批准的PD-L1 阳性复发或转移性宫颈癌一线疗法“K 药+化疗±贝伐珠单抗”ORR 值为68%）；具备挑战K药的潜力！

其他披露的SHR-1701临床试验结合汇总

关于PD-L1/TGF-βRII药物

TGF-β即转化生长因子-β，可通过刺激肿瘤微环境的上皮间质转化、血管生成、癌症相关成纤维细胞激活和免疫抑制来促进肿瘤进展，与PD-(L)1 抗体耐药产生有关。PD-(L)1/TGF-β 双靶点疗法能够同时阻断TGF-β介导的下游肿瘤激活通路以及PD-1 介导的肿瘤免疫逃逸作用来实现双重的抗肿瘤活性。

目前，恒瑞的SHR-1701是全球范围内唯一提交上市申请的PD-(L)1/TGF-β双抗，除此以外，仅默沙东的bintrafusp alfa（M7824）进入到临床III期阶段，其他大多都在临床I期或者临床I/II期。

关于胃癌的一线治疗

胃癌是一种在我国高发的实体瘤，晚期胃癌的系统性治疗手段非常有限，患者生存期短，存在大量的未被满足的临床需求。

在我国，目前针对晚期胃癌的治疗药物包括化疗药物、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等。以氟尿嘧啶类和铂类为基础的联合化疗是我国晚期胃癌一线治疗方案之一，但化疗给患者带来的长期生存获益有限。免疫检查点抑制剂单药治疗胃癌时，疗效欠佳。目前，免疫检查点抑制剂联合化疗成为晚期胃癌患者的一线治疗新标准。

CSCO 指南推荐的晚期胃癌一线治疗手段

关于恒瑞医药

上月，恒瑞医药发布2024年上半年业绩：公司实现营业收入136.01亿元，同比增长21.78%；其中，创新药收入达到66.12亿元，同比增长33.25%，对外许可收入1.6亿欧元。2024H1，归属于上市公司股东的净利润34.32亿元，同比增长48.67%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润34.90亿元，同比增长55.58%。

自2021年集采开始落地以来，公司营收半年报从未超过2021年的高点133亿；本次出色的业绩说明公司终于走出了集采的影响，重新进入业绩高增通道。

公司不断完善已建立成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC 药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC 平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA 等新分子模式平台，并不断开拓结构生物学、AI 药物研发等平台。目前共计18 个创新药产品及适应症已处于NDA 阶段，在研ADC 管线超10 款。

公司报告期内研发管线进展情况（2024 年1 月1 日至2024 年7 月31 日）

此外，公司创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。据统计，截至目前恒瑞医药一共对外授权了11个创新药项目，出海总金额103.5亿美元，首付款金额为3.15亿美元。

参考资料

1、公司官网

2、长江证券、国信证券

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