重磅！耐赋康被国际指南推荐为IgA肾病首选对因治疗药物

改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南，是肾科的权威国际指南。随着近年慢性肾脏病领域大量循证医学证据不断涌现，近日KDIGO重磅发布了《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（草案）》，这是对2021年版本的更新。

这次指南更新又出现了哪些变化呢？让我们先来一睹为快！

更新要点1

明确IgA肾病肾活检指征

由于IgA肾病只能通过肾活检明确诊断，为了确保IgA肾病的早期诊断和及时治疗，新版指南建议： 所有尿蛋白定量≥0.5g/天，可能诊断为IgA肾病且无肾活检禁忌的成人均应进行肾活检。

并且需要排除IgA肾病的继发病因（如下图）。

更新要点2

明确IgA肾病需要治疗的人群

新版指南建议： 如果IgA肾病患者蛋白尿≥0.5 g/天，则具有进行性肾功能衰退的风险，无论是否正在接受IgA肾病治疗，所有患者均应开始治疗/额外治疗。

更新要点3

明确尿蛋白和肾功能的治疗目标

新版指南建议： 对于具有进行性肾功能衰退风险的IgA肾病患者，治疗目标是在患者余生中将肾功能衰退的速率降低到＜1 mL/min/1.73m2/年。尿蛋白定量应维持＜0.5 g/天，更理想的是＜0.3 g/天。

更新要点4

明确治疗策略

新版指南建议：因为临床中患者就诊较晚，所以 大多数IgA肾病患者应该同时管理如下两种疾病过程：

1）预防和减少致病性IgA（Gd-IgA1）及IgA免疫复合物的形成和免疫复合物介导的肾小球损伤

2）管理继发于前者导致的肾单位丢失引起的慢性肾脏病

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具体而言，预防或减少IgA免疫复合物的形成应该包括已被证明可以减少致病性IgA（一般通过检测半乳糖缺乏的IgA1 [Gd-IgA1]水平来判断）的治疗方法，如 布地奈德肠溶胶囊（Nefecon，耐赋康®） ；而抗炎作用的药物（如全身糖皮质激素），则须在有严重肾小球炎症、并充分评估毒性/副作用风险与获益后决定是否使用，且 理想情况下应与前者联合使用，而不是作为替代治疗 。

关于非免疫诱导肾单位损失所导致的慢性肾脏病的管理措施包括 生活方式干预（包括控制体重、限盐摄入等）、控制血压、减少肾小球高滤过和蛋白尿对肾小管间质的影响、降低心血管风险 。

更新要点5

IgA肾病患者的一般干预措施

新版指南建议：

将血压控制在＜120/70 mmHg，首选降压药为RAS阻断剂。

生活方式方面的建议包括戒烟、减肥、限制饮食钠（＜2 g/天）和定期运动。

进行心血管风险评估，并根据当地指南开始干预。

对于具有进行性肾功能衰退风险的IgA肾病患者，推荐RAS阻断剂（普利/沙坦）、SGLT2抑制剂、Sparsentan（未在中国上市）作为一般支持治疗药物。

更新要点6

减少致病性IgA（Gd-IgA1）和IgA免疫复合物形成，阻断发病源头，首选耐赋康治疗

新版指南建议： 对具有进行性肾功能衰退风险的IgA肾病患者进行9个月的耐赋康（布地奈德肠溶胶囊）治疗（2B）。

如果无法使用 耐赋康 ，建议对具有进行性肾功能衰退风险的IgA肾病患者，在进行全面的毒性风险评估后，采用有限疗程的减量全身性糖皮质激素方案，并结合抗菌预防治疗 （2B）。

此外，新版指南还总结了现有治疗药物的优势，其中特别强调： 耐赋康是迄今为止唯一被证明可以降低致病性IgA（Gd-IgA1）和IgA免疫复合物水平的治疗方法。

而全身性糖皮质激素是非常有效的抗炎药物，但在新版指南推荐的剂量下，未被证实对致病性IgA（Gd-IgA1）或IgA免疫复合物的水平有影响。

耐赋康 作为一种新型肠道黏膜B细胞免疫调节剂，采用迟释和缓释的双重创新制剂工艺，靶向、持续、稳定释放有效成分至回肠末端派尔集合淋巴结，调节B细胞数量和活性，减少致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，直击IgA肾病病因，真正从源头上干预IgA肾病，是全球首个IgA肾病对因治疗药物，也是新版指南唯一推荐的对因药物。

耐赋康 之所以获得如此重磅推荐，主要源于其多项突破性研究结果的涌现。

NefIgArd研究是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，完整的2年研究结果显示，耐赋康可以显著降低致病性IgA（Gd-IgA1）和IgA免疫复合物（IgA-IC）的水平。

并且与安慰剂相比，耐赋康治疗降低了eGFR下降速率，2年内减少50%的肾功能恶化。

中国患者从耐赋康治疗中获益更大，2年期间减少约66%的肾功能恶化，9个月时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线显著下降37.6%，随访15个月降幅维持良好。

此次指南更新，对IgA肾病的治疗做出了重大改变，不再局限于过去的对症治疗，而是推荐尽早阻断致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，从而尽可能地阻止所有下游的病理途径 。

耐赋康是全球首个且唯一被新版指南推荐的对因治疗药物，先后被美国FDA、欧盟EMA、中国NMPA三大权威机构批准，相信未来也会有更多新药涌现。

参考文献：

1.KDIGO 2024 CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR THE MANAGEMENT OF IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY (IgAN) AND IMMUNOGLOBULIN A VASCULITIS (IgAV) PUBLIC REVIEW DRAFT AUGUST 2024.

2.Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial.