翰森制药「伊奈利珠单抗」多项创新研究亮相

图片来源：摄图网

9月19日，翰森制药官微发布消息称，其合作引进的创新药伊奈利珠单抗共有8项创新研究入选本届大会的壁报展示，创历史新高。

伊奈利珠单抗是全球首个获批用于抗AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者治疗的人源化CD19单抗，于2022年3月在我国获批上市，并于2023年3月成为中国首个NMOSD医保用药。

中国是全球NMOSD患者人数最多的国家之一，在伊奈利珠单抗等新型高效生物制剂的助力下，我国专家积累了丰富的NMOSD临床治疗经验，并形成了一批具有全球指导意义的创新研究成果。

在伊奈利珠单抗入选本届ECTRIMS大会壁报展示的8项创新研究中，有4项来自中国，包括中国首个NMOSD单药临床实践专家共识、迄今全球最大规模的伊奈利珠单抗治疗NMOSD的真实世界研究等重磅成果。此次中国NMOSD学术出海将为各国的NMOSD治疗提供重要的指导价值。

创新研究1

伊奈利珠单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）临床实践专家建议

入选形式：ePoster

编号：P1602

作者：全超（复旦大学附属华山医院）

【研究简介】

视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)是一种罕见的自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病。在中国，伊奈利珠单抗、萨特利珠单抗和依库珠单抗已被批准用于 NMOSD 治疗，其中伊奈利珠单抗目前在NMOSD的应用最广泛。然而，其临床应用仍面临挑战，发布用药专家建议将极大地促进临床实践。

【研究目的】

基于循证证据，采用德尔菲法，为伊奈利珠单抗在治疗NMOSD的临床实践提出有效建议，以指导医生规范用药。

【研究方法】

由具有丰富药物使用经验的临床医生组成专家小组，旨在解答常见的临床问题。首先通过文献综述起草建议，成员对这些建议进行投票，并对所有异议作出解释。该流程允许进行三轮投票：第一轮要求100%同意才能立即纳入最终的建议。未一致通过的建议可在讨论后进行修订并进行第二轮、第三轮（如有需要）投票，达成90%的同意阈值即可纳入最终的建议。

【研究结果】

由23位中国临床医生组成的专家组，针对10个关键的NMOSD临床问题，共制定了30条建议。在第一轮投票中，30条建议中有7条未获得一致认可。根据反对意见对建议进行了修订，删除了一条相似的建议，并新增了一条建议。到第二轮时针对这7条建议进行投票并全部达到阈值，最终形成30条专家建议。这些推荐建议包括：4条关于用药人群及用药时机；13条关于用药前评估、使用方法和用药后监测；5条关于药物转换、联合用药及停药考虑；2条关于安全管理；以及6条关于特殊人群。

【研究结论】

根据证据和临床实践，通过改进的德尔菲法，为伊奈利珠单抗在NMOSD中的应用提供了专家指导。这将对规范临床用药实践和优化患者疗效具有重要价值。

创新研究2

伊奈利珠单抗治疗中国AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病成人患者：一项前瞻性研究

入选形式：PaperPoster

编号：P308

作者：黄文娟（复旦大学附属华山医院）

【研究简介】

2022年3月，CD19单克隆抗体伊奈利珠单抗在中国获批，用于治疗成人AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。但现实世界数据匮乏，彰显了进行更多队列研究的必要性。

【研究目的】

通过前瞻性研究评估伊奈利珠单抗对中国成人NMOSD患者的有效性和安全性。

【研究方法】

从2023年3月至2024年3月，招募了64位NMOSD成人患者。主要研究终点是年化复发率（ARR）。次要终点包括通过扩展残疾状态量表（EDSS）和改良Rankin量表（mRS）评估的残疾累积，以及不良事件（AEs）。

【研究结果】

大多数患者（92.1%，59/64）为女性，起病年龄中位数为33岁（范围：18-71岁）。中位随访时间为7.2个月（范围：0.4-12.6个月）。对于50%的患者（32/64），伊奈利珠单抗是他们的首个维持治疗方案。治疗后，患者平均年化复发率（ARR）显著下降（1.94 vs 0.09；p<0.001）。截至2024年3月底，四名患者在治疗期间经历了复发。开始用药至首次复发的时间间隔介于1.2到5.2月之间，其中一名患者在伊奈利珠单抗治疗期间经历了两次复发。患者mRS的中位评分亦有显著改善，从1.0（范围：1.0-5.0）降至1.0（范围：0.0-2.0；p=0.021）。治疗后，EDSS的中位数呈下降趋势，从2.5（范围：1.0-7.5）降至2.0（范围：0-4.0），但这一下降未达到统计学显著性（p=0.051）。超过半数的患者（59.3%，38/64）在治疗期间报告了AEs。近半数患者（45.3%，29/64）出现了轻微的注射相关反应。治疗期间感染发生率为23.4%（15/64），其中5例为严重感染（需要住院或静脉抗生素治疗）。肺炎见于三名患者。其病原体分别为酵母菌、肺孢子菌和新型冠状病毒。用药期间无死亡病例。有三名患者终止治疗（两名因肺炎，一名因复发）。随访期间每六个月测量一次患者血清AQP4抗体，治疗六个月后，45.4%（22/10）的患者报告抗体滴度下降。

【研究结论】

伊奈利珠单抗显著降低NMOSD患者的复发率，改善 mRS 评分。需要进一步的前瞻性比较研究来揭示伊奈利珠单抗的长期有效性和安全性。

创新研究3

接受B细胞耗竭疗法治疗的视神经脊髓炎谱系疾病患者的乙型肝炎和结核再激活风险

入选形式：ePoster

编号：P1069

作者：李蕊（中山大学附属第三医院）

【研究简介】

目前，对于有潜在乙型肝炎病毒（HBV）感染或潜在结核病感染（LTBI）的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者，在接受B细胞耗竭疗法时，预防性使用抗病毒或抗结核治疗的指南推荐尚不存在。迫切需要这类患者在接受B细胞耗竭疗法后，HBV再激活或结核病再激活的数据，以指导临床用药。

【研究目的】

本研究旨在评估潜在乙肝病毒感染或潜伏性结核感染的NMOSD患者接受B细胞耗竭疗法时乙肝或结核病再激活的风险，为临床决策提供循证医学证据。

【研究方法】

我们选择从2016年至今，在中山大学第三附属医院接受了伊奈利珠单抗或利妥昔单抗单药治疗的NMOSD患者。在每次治疗期间，进行了干扰素γ释放试验（IGRA）、肝功能生化检测以及乙型肝炎病毒血清学检测。如果检测到乙型肝炎核心抗体的转换或活动性肝炎，我们将进一步检测HBV-DNA以确定是否存在HBV再激活；如果IGRA结果为阳性（表明存在潜在结核感染，LTBI），我们将根据临床和放射学证据评估结核病的再激活情况。

【研究结果】

共100例NMOSD患者接受了B细胞耗竭剂的治疗（36例使用伊奈利珠单抗治疗，64例使用利妥昔单抗治疗），将其中的pOBI（HBsAg阴性且抗-HBc为阳性）的42例（42%）患者纳入分析，中位随访时间为7个月（4,16.5），12例采取了预防性抗乙肝病毒治疗，其余未采取相关治疗，复查HBV-DNA均为阴性，并且没有出现活动性肝炎的情况；将100例NMOSD患者中LTBI的11例（11%）患者纳入分析，中位随访时间为7个月（5,9），仅1例接受了预防性抗结核治疗，目前均未发现活动性结核病证据。

【研究结论】

NMOSD患者如果有潜在的乙肝感染或潜伏性结核感染，在接受B细胞耗竭治疗时可能不需要常规预防性抗病毒/抗结核治疗。定期监测相关指标，并在出现乙肝/结核病复发迹象时及时启动针对性治疗，可能是一种合理的做法。

创新研究4

伊奈利珠单抗治疗AQP4抗体阳性NMOSD合并Ⅲ型多腺体自身免疫综合征的病例报告

入选形式：ePoster

编号：P1749

作者：薛慧如（山西医科大学第一医院）

【研究简介】

自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）是一种多因素疾病，至少存在两种自身免疫介导的内分泌疾病共存，增加了患各种非内分泌性自身免疫疾病的风险，如白癜风、斑秃、自身免疫性萎缩性胃炎、干燥综合征、重症肌无力和多发性硬化。截至目前，尚未有APS合并水通道蛋白4自身抗体阳性神经脊髓炎谱系疾病患者的报道。

【研究目的】

描述一个23岁的男性患者，他被诊断为AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）并伴有Ⅲ型自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）。

【研究方法】

我们记录了患者的以下信息：人口统计学数据，体格检查，影像学检查，全外显子组测序，人类白细胞抗原（HLA）的基因型，临床诊断，治疗方案以及患者对治疗的反应。

【研究结果】

一名23岁的男性患者，自8岁起有白癜风病史，15岁时被诊断为地中海贫血，16岁时被诊断为1型糖尿病（T1DM）。19岁时，他在受寒后出现脐部以下的痛觉减退，核磁共振成像（MRI）显示T8至T10区域存在异常。23岁时，在发烧后，他出现呕吐和视力下降，MRI显示视神经和脑室周围异常。实验室检查显示促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平升高，超声检查发现甲状腺结节。脑脊液（CSF）分析显示蛋白、IgG和白细胞略微升高，AQP4-IgG检测结果为1.100阳性，GFAP-IgG检测结果为1:32阳性，GAD-IgG检测结果为1:100阳性。血清分析显示AQP4-IgG为1:320阳性。通过脑脊液的宏基因组次代测序（NGS）和除地中海贫血外的家庭三联全外显子测序（Trio-WES），未发现有诊断意义的突变。患者被诊断为AQP4-IgG阳性的NMOSD，Ⅲ型自身免疫性多内分泌腺病综合征（伴有自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病和白癜风）以及地中海贫血。在接受大剂量静脉注射甲基强的松龙和伊奈利珠单抗治疗后，患者视力有所改善。半年后，未观察到疾病复发，病情得到了良好控制。此外，血清中AQP4-IgG滴度为1:32，而GFAP-IgG为阴性。

【研究结论】

在这个病例中，患者表现出视神经炎、脊髓病、白癜风、贫血、1型糖尿病以及甲状腺结节，被诊断为AQP4-IgG阳性的NMOSD和APS（自身免疫性多内分泌腺病综合征）III级。在接受大剂量静脉注射甲基强的松龙和伊奈利珠单抗治疗后，对患者进行了超过六个月的监测，结果是令人满意的，没有出现疾病复发的情况。

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来源：翰森制药

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