生存期延长超21个月！创新疗法让过半小肺患者活过5年！

作者：seacat

今年局限期小细胞肺癌领域再传喜讯，据权威医学期刊《柳叶刀-呼吸医学》报道，一项由北京大学肿瘤医院开展的随机对照III期临床研究显示：相较于标准剂量（45 Gy/30次）放疗联合化疗，高剂量（50 Gy/30次）胸部放疗联合显著改善了局限期小细胞肺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），分别延长了21.2个月和13.8个月，且安全性良好。

局限期小细胞肺癌治疗困境今年破局

小细胞肺癌的比例约占肺癌的15%，是一种高侵袭性的疾病。I-III期的局限期小细胞肺癌约占小细胞肺癌的30%，局限期意味着肿瘤通常位于一侧肺部或一侧胸部。尽管局限期小细胞肺癌患者对初始化疗和放疗有应答，但仍会复发并且进展迅速。局限期小细胞肺癌患者预后极差，只有15-30%的患者在确诊后可活过5年。

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过去20年来，局限期小细胞肺癌首选治疗方案一直是胸部放疗同步联合化疗，疗效一直未有改善。今年ASCO大会报道的ADRIATIC III期临床研究改变了局限期小细胞肺癌领域的治疗格局，该研究显示同步放化疗（cCRT）后病情未进展的局限期小细胞肺癌患者接受24个月度伐利尤单抗巩固治疗，相较于安慰剂，可显著改善OS和PFS，分别延长了22.5个月（HR 0.73 【0.57-0.93】）和7.4个月（HR 0.76 【0.61-0.95】）。

最近《柳叶刀-呼吸医学》报道北京大学肿瘤医院开展的III期临床研究结果显示，只需提高放疗剂量就能显著改善OS和PFS，改善幅度不亚于甚至超过免疫治疗。

针对可见肿瘤提高放疗剂量

一项开放标签、随机对照的III期临床研究，于2017年6月至2021年4月在中国16家医院开展，共纳入224例患者，所有患者符合以下条件：

1、年龄在18-70岁（中位年龄为64岁）；

2、经组织学或细胞学病理确诊为局限期小细胞肺癌；

3、之前未接受过治疗，或接受过1-2个疗程的静脉化疗，方案为顺铂或卡铂以及依托泊苷；

4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分。

入组患者在第1个周期的化疗后0-42天内接受胸部放疗，并按照1:1的比例被随机分配到高剂量组（54 Gy/30次，每日两次，108例）和标准剂量组（45 Gy/30次，每日两次，116例）。

高剂量组在标准剂量组的基础上增加同步推量调强放疗（SIB），即针对大体肿瘤体积（指临床可触及的和影像学可见的肿瘤）增加放疗剂量。

两组的患者每次放疗均间隔6小时以上，每周5天，持续3周。对于有应答的患者，给予预防性脑照射（25 Gy/10次，每日一次）。患者共接受4个周期的化疗。之后对患者每3个月随访一次进行CT扫描评估病情，持续2年，再每6个月随访一次，持续5年。

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高剂量放疗中位总生存期达5年

研究结果显示与标准剂量组相比，高剂量组患者的中位OS显著延长（60.7个月[95% CI 49.2-62.0] vs 39.5个月[27.5-51.4]），50%的患者可以活过5年；高剂量组患者死亡风险显著降低45%（HR0.55[95%CI0.37-0.72]；P=0.003）。而且高剂量组患者的2年OS率也更高（76%vs 54%；P= 0.001）。

高剂量组的中位PFS也显著长于标准剂量组（30.5个月[95% CI14.5-46.5] vs 16.7个月[95% CI 10.7-22.7]）；高剂量组患者疾病进展和死亡风险显著降低30%（HR 0.70[95% CI 0.49-0.99]；P = 0.044）。

高剂量组的中位局部无进展生存期得到显著改善，显著长于标准剂量组的40.6个月，目前数据仍在积累中，中位值尚未出现；高剂量组患者局部疾病进展和死亡风险降低49%（HR 0.51[95% CI 0.33–0.78]；P = 0.002）。高剂量组和标准剂量组的疾病控制率DCR并未呈现出明显差异（97% vs 93%；P = 0.218）。

高剂量放疗未明显增加不良反应

安全性方面，高剂量组和标准剂量组之间的毒性并未呈现明显差异。最常见的3级和4级不良事件发生率相似，包括中性粒细胞减少症（44% vs 41%，P = 0.64）、血小板减少症（13% vs 14%，P = 0.71）和贫血（9% vs 8%，P = 0.69）。急性放疗毒性在两组之间也相似。

高剂量组和标准剂量组3-4级治疗相关不良反应发生率也相似，如食管炎（13% vs 12%，P = 0.84）和肺炎（5% vs 6%， P = 0.663）。关于迟发毒性（>3个月），两组均没有患者发生3级食管炎或食管狭窄。在高剂量组中，仅发生一例与治疗相关的死亡（心肌梗死）。

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高剂量放疗+免疫治疗巩固能否进一步提高疗效？

相较于标准剂量胸部放疗，高剂量放疗联合化疗可以显著延长70岁及以下局限期小细胞肺癌患者的OS和PFS，且并未增加治疗毒性。对于70岁以上患者，可否耐受这一高剂量则还需进一步探索。

度伐利尤巩固治疗研究和高剂量放疗研究是今年改变局限期小细胞肺癌治疗格局的两个重要里程碑。未来还需继续探索高剂量放疗能否与免疫巩固治疗结合，因为更高的放疗剂量既可能增强也可能抑制免疫反应，还可能带来更多的不良反应。

参考文献

1、https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/06-03-02.html

2、Yu J, Jiang L, et al., (2024). High-dose hyperfractionated simultaneous integrated boost radiotherapy versus standard-dose radiotherapy for limited-stage small-cell lung cancer in China: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Respir Med.

doi: 10.1016/S2213-2600(24)00189-9.

文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。