研究者说 | EASD 最新突破性摘要，独家报道郭立新教授介绍玛仕度肽 DREAMS-2 研究

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DREAMS-2评为EASD最新突破性研究，荣登LBA榜单，疗效数据全球首次亮相。玛仕度肽与度拉糖肽的降糖减重疗效对比，III期临床研究结果一文速览！

玛仕度肽作为目前研究进展最快的胰高糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）双受体激动剂周制剂，其2型糖尿病（T2DM）III期注册临床研究DREAMS-2的结果在近日召开的第60届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上以最新突破性摘要（LBA）形式受到口头报告（LBA OP-16），成为EASD大会上众多学术成果中的重要中国声音（注：本届EASD大会共接收摘要1064篇，评选出LBA 38篇，共有4项中国研究荣登LBA榜单，将中国声音展现于世界舞台）。DREAMS-2结果的首次亮相引起全球糖尿病领域专家学者们的广泛和重点关注。

图 EASD大会上DREAMS-2研究受到口头汇报

DREAMS-2主要研究者

北京医院郭立新教授：

DREAMS-2主要研究者，北京医院郭立新教授表示：“DREAMS-2研究是评估玛仕度肽与度拉糖肽在T2DM患者中有效性和安全性的研究，研究纳入的患者是既往接受二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或磺酰脲类药物血糖控制不佳的成人T2DM患者。研究取得了非常好的临床效果，结果显示，每周一次应用玛仕度肽，其4mg和6mg剂量均可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），优效于度拉糖肽1.5mg组，且HbA1c<7.0%以及HbA1c≤6.5%的受试者比例显著高于度拉糖肽1.5mg组。安全性方面，使用玛仕度肽消化道不良反应较小，安全性良好。在研究过程中，很多生活方式干预或口服降糖药物血糖控制不佳的患者纷纷表示在使用玛仕度肽后血糖和体重均得到了有效的控制。因此，在T2DM或既往使用口服降糖药物血糖未达标的T2DM患者中，玛仕度肽具有良好的临床应用效果。”

“此外，肥胖是全社会面临的一个重要健康问题。中国肥胖人群的绝对人口数量在全球范围内最多，以腹型肥胖为主[1]。随着国家卫生健康委发布了为期三年的‘体重管理年’活动，更彰显了体重管理在代谢疾病管理中的重要性。研究结果表明，玛仕度肽在减重方面也有着良好的疗效且优效于度拉糖肽。玛仕度肽有望明年在华上市，获批降糖和减重双适应症。在此背景下，我们预计玛仕度肽具有临床应用优势，前景良好。”

那么，DREAMS-2研究具体表现如何呢？下面就请跟随本文，一同走进DREAMS-2研究吧！

DREAMS-2（NCT05606913）是一项在既往接受二甲双胍联合或不联合SGLT2i或磺酰脲类药物血糖控制不佳的成人T2DM患者中，评估玛仕度肽相对于度拉糖肽的疗效和安全性的随机、开放性、为期28周的III期临床研究。

研究共纳入731例T2DM患者[平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.22%；中位糖尿病病程4.0年；平均体重76.95kg；平均体重指数（BMI）：27.91kg/m2]，以1:1:1的比例随机接受玛仕度肽4mg（N = 242）、玛仕度肽6mg（N = 244）或度拉糖肽1.5mg（N = 245）每周一次皮下给药，治疗28周。首要终点为第28周时玛仕度肽4mg和6mg组与度拉糖肽1.5mg组相比HbA1c相对于基线的变化。

研究结果显示，基于疗效估计目标，第28周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.69%和1.73%，均优效于度拉糖肽1.5mg组（1.38%）（P值均＜0.01）（图1）。

图1 治疗28周时各组HbA1c变化情况

来自ANCOVA（TPE）或MMRM（疗效被估量）分析。mITT人群。数据为LS均值，误差线代表SE。
††P < 0.01，†††P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比的优效性，控制 I 类错误。
ANCOVA = 协方差分析；LS = 最小二乘；mITT = 改良的意向治疗；MMRM = 重复测量混合模型；SE = 标准误；TPE = 治疗-政策被估量。

●HbA1c达标患者比例显著更高

研究结果显示，第28周时，玛仕度肽4mg或6mg组HbA1c<7.0%以及HbA1c≤6.5%的受试者比例显著高于度拉糖肽1.5mg组（图2）。

图2 第28周达到HbA1c<7.0%及HbA1c<6.5%的受试者比例

通过合并插补数据集中达到目标的受试者百分比计算百分比，mITT人群。

*标称P < 0.05，**标称P < 0.01，***标称P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比。†P < 0.05，††P < 0.01，对于相对于度拉糖肽1.5mg的优效性，控制 I 类错误。
mITT = 调整意向治疗。

●空腹血糖降低显著更多

研究结果显示，基于疗效估计目标，第28周时，玛仕度肽4mg组和6mg组空腹血糖（FPG）水平较基线平均分别降低2.03mmol/L和2.19mmol/L，均优效于度拉糖肽1.5mg组（1.71mmol/L）（P值均＜0.05）（图3）。

图3 治疗28周时各组FPG变化情况

来自ANCOVA（TPE）或MMRM（疗效被估量）分析。mITT人群。数据为 LS 均值，误差线代表SE。
*标称P < 0.05，**标称P < 0.01，与度拉糖肽1.5mg相比。
ANCOVA = 协方差分析；FPG = 空腹血糖；LS = 最小二乘；mITT = 改良的意向治疗；MMRM = 重复测量混合模型；SE = 标准误；TPE = 治疗-政策被估量。

●减重幅度和减重患者比例显著更大

• 基于疗效估计目标，第28周时，玛仕度肽4mg组和6mg组的减重疗效呈剂量依赖性，体重较基线平均降幅分别为7.13%和9.24%，均优效于度拉糖肽1.5mg组（2.86%）（P值均＜0.0001）（图4）。

• 与度拉糖肽1.5mg组相比，第28周时玛仕度肽组达到体重减轻≥5%和≥10%的患者更多。

• 此外，在第28周时HbA1c<7.0%且体重减轻≥5%的受试者比例方面，玛仕度肽4mg和6mg均优于度拉糖肽（P值均<0.0001）。
  

图4 治疗28周时各组体重变化情况

通过合并插补数据集中达到目标的受试者百分比计算百分比，mITT人群。
***标称P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比。†††P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比的优效性，控制 I 类错误。
mITT = 调整意向治疗。

DREAMS-2研究过程中，观察到玛仕度肽的耐受性良好，治疗中导致治疗中止的不良事件（TEAE）发生率较低。最常报告的胃肠道不良事件为腹泻、恶心和呕吐。

DREAMS-2研究表明，在口服降糖药控制不佳的中国T2DM患者中，玛仕度肽4mg和6mg治疗28周后，表现出良好的降糖和减重疗效，且均优于度拉糖肽1.5mg。该结果支持了玛仕度肽在口服降糖药物疗效不佳的T2DM患者中的临床应用价值。玛仕度肽有望明年在华上市，获批降糖和减重双适应症。相信玛仕度肽在中国超重/肥胖及T2DM患者中具有良好的临床应用前景。

专家简介

郭立新 教授

●医学博士、二级教授、主任医师

●北京医院内分泌科首席专家，博士研究生导师，博士后导师

●中华医学会糖尿病学分会候任主任委员

●北京医师协会内分泌分会会长

●北京医学会常务理事

●北京医学会糖尿病学分会名誉主任委员

参考文献：

[1]. Xiong-Fei Pan, et al. Epidemiology and determinants of obesity in China. The Lancet Diabetes and Endocrinology VOLUME 9, ISSUE 6, P373-392, JUNE 01, 2021.

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