北京
GMP 洁净车间的表面微生物、浮游菌、沉降菌日常监控以及控制环境中的霉菌孢子总量是确保产品质量和环境安全的重要环节。企业应建立完善的监控体系，设立合理的微生物内控标准警戒限及行动线，并采取有效的措施控制霉菌孢子的污染。
气候湿润，湿度高，特别是在春季和夏季，湿度经常在60%以上，这是霉菌生长的重要条件之一。在夏季，连续的雨水为霉菌提供了充足的水分来源。
当然长霉菌肯定不止以上情况，霉菌生成是一个复杂的过程，通常受到多种因素的共同影响。那么洁净车间该如何有效预防和除霉呢？
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监测点设置相关法规由于操作过程中手工介入的增加以及人员接触产品潜在性的增加，使得环境监测程序的相对重要性增加。
环境监测对于无菌操作生产的产品来说，远比生产后进行终端灭菌的产品要重要得多。
确定和定量对后继灭菌处理具有抗性的微生物，远比在制造环境周围进行微生物环境监测要重要得多。
如果终端灭菌循环不是基于过度杀伤循环，而是基于生物负担优先灭菌，那么生物负担的评估就是关键性的。
取样策略应当是动态性的，即监测频率和取样策略位置的动态性。其动态调整是以趋势特征为根据的。根据这一趋势可以进行适当的增加或减少取样。
医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法
GB/T 16294-2010
5.4 沉降菌计数5.4.1 采样点数目及其布置5.4.1.1 最少采样点数目沉降法的最少采样点数可按表2确定。
注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面面积，对非单向流洁净室是指的房间面积。
在满足最少测点数的同时，还宜满足最少培养皿数，见表3。
5.4.1.2 采样点的布置
采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。
（a）工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。
（b）可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。
洁净室施工及验收规范GB 50591-2010
E.8 悬浮微生物的检测
E8.3 沉降菌检测应符合下列要求：
1、使用直径90mm(φ90)的培养皿采样。当采用其他直径培养皿时，应使其总面积和φ90皿总面积相当。
2、培养皿中灌注胰蛋白酶大豆琼脂培养基，必须留样作阴性对照。
3、培养皿表面应经适当消毒清洁处理后，布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点。在乱流洁净室内培养皿不应布置在送风口正下方。
4、当用户没有特定要求时，培养皿应布置在地面及其以上0.8m之内的任意高度。
5、每一间洁净室或每一个控制区应设1个阴性对照皿。
6、动态监测时也可协商布点位置和高度。
7、培养皿数应不少于微粒计数浓度的测点数，如工艺无特殊要求应大于等于表E.8.3中的最少培养皿数，另外各加一个对照皿。
GMP附录一 无菌药品
第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。
对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。
注：（1）表中各数值均为平均值；（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
第十二条 应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。
欧盟《GMP》附录1 无菌药品生产2008版
17、下表列出了各级区内示例性生产操作（可参见第28条至第35条）
当实施无菌操作时，应经常的对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样法（如：药签擦拭法和接触碟法）等。动态取样须避免对洁净区造成不良影响。
在成品批档案审核，应同时考虑环境监测的结果，决定是否放行。
表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。
除生产操作之外，还需进行其他微生物监控，例如在系统验证、清洁和消毒操作后。
19、洁净区微生物监控的动态参考标准如下：
注：(a)表中各数值均为平均值； (b) 单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。
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洁净车间怎么预防和除霉
1.清洁和消毒：
①每天至少进行两次清洁，包括地面、墙壁、天花板、设备、工具等。
使用无菌水或蒸馏水进行清洁，避免使用含氯或其他消毒剂的水，以免留下死角和残留物。
②清洁后，应立即进行消毒灭菌处理。
可以使用甲醛、臭氧等消毒剂进行空气消毒，也可以使用75%乙醇或0.5%次氯酸钠等消毒剂擦拭表面。
③消毒灭菌应按照规定的程序和时间进行，确保消毒效果和安全性。
2.严格控制环境温湿度：
①霉菌需要潮湿的环境才能生长，因此保持车间干燥非常重要。
使用空调或除湿器控制湿度，确保洁净区的湿度控制在40%-60%之间。
②控制温度，保持在24℃-26℃之间，以避免产生冷凝水或结露。
③定期检查设备、管道等是否有漏水、漏气等问题，及时修复和更换损坏的部件。
3.使用合适的杀菌剂：
①霉菌的抗逆性比一般细菌强，因此需要选择合适的杀菌剂来杀灭霉菌。
②使用高效的工具，如高压喷雾器、蒸汽清洗机等，可以帮助彻底清洁和消毒车间。
4.通风与换气:
良好的通风和换气系统有助于降低洁净车间内的微生物浓度。通过定期检查和维护通风系统，确保其正常运行和有效过滤空气中的微生物粒子。
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