勇敢面对，希望永存｜绝望中绽放生命之花：一位年轻晚期肺癌患者的重生之路

*仅供医学专业人士阅读参考

洛拉替尼助力患者绝处逢生。

新药物和新疗法的出现，使得许多肿瘤患者得以延长生命，提高生活质量。然而，面对高昂的治疗费用和未知的治疗效果，许多患者和他们的家庭却被迫在“治”与“不治”之间艰难抉择，似乎癌症治不了，也治不起。患者小邱确诊时不到四十岁，是一位单亲爸爸，家庭生活较为拮据。确诊为晚期肺癌后，小邱陷入了深深的绝望，全家也已准备放弃治疗。幸运的是小邱基因检测的结果提示ALK融合突变，接受靶向药物洛拉替尼的治疗后，小邱的病情逐渐好转，不仅恢复了正常生活，还通过打零工维持自己的医药费和一家人的生活开销。本期“医”面之缘特别邀请小邱的主治医生——南昌大学附属第一医院的孙龙华教授，与小邱的妹妹一同讲述小邱的抗癌经历，鼓舞同在困境中的肺癌患者，树立治疗信心。

生死抉择，迎来希望曙光

2023年的一天，小邱在外地工作的时候突然感到腰痛、胸痛，他的工友将其送到当地医院进行检查。未曾想命运与他开了个巨大的玩笑，检查结果提示小邱的肺上有大面积软组织阴影，医生考虑肺癌的可能性大。于是小邱一家人立即将小邱转入南昌大学第一附属医院，以期获得更好的治疗。小邱的疾病进展很快，孙龙华教授接诊小邱的时候，小邱已经无法独自站立，需要借助拐杖才能行走。

谈到小邱刚入院时的情况，孙龙华教授说：“患者小邱就诊时骨转移症状十分明显，且此时情况不容乐观。检查结果提示患者胸骨、多发椎体及肋骨骨折，多处的骨质破坏导致患者逐渐出现截瘫症状，患者不能下床，并且出现了大小便失禁的情况。”孙龙华教授立即完善病理穿刺，结果证实了最坏的猜想——肺腺癌。这对于不到四十岁的小邱无疑是巨大的打击，治疗费用更是让原本经济情况困难的小邱一家雪上加霜。

孙龙华教授表示：“小邱的家庭情况较为特殊，离异后独自带着小孩生活。”对于小邱来说，患病后不仅抚养小孩成问题，小邱的治疗费用都要靠他父母来支持。小邱的妹妹说：“在确诊为晚期肺癌后，我哥哥本人不想治疗了，父亲出于无奈也想放弃治疗。说得难听些，放弃治疗就是等‘死’。”

对于像小邱这样工薪阶层家庭来说，“治”与“不治”，不仅是医疗问题，更是经济问题。此时，基因检测结果提示患者小邱有ALK融合突变。孙龙华教授详细讲解了靶向治疗在ALK融合突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的显著疗效：“ALK基因在肺癌领域里面被称为‘钻石’突变，一方面，存在突变的患者较少，只有3%-7%[2]。另一方面，它的治疗效果特别好，在ALK+NSCLC领域，得益于靶向治疗，我们看到了它长期生存并且‘慢病化’的趋势和曙光。”因此在小邱一家想放弃治疗的时候，孙龙华教授极力地劝导家属，鼓励小邱坚持住，靶向治疗可以为小邱这类ALK融合突变的患者带来生存获益。出于对孙龙华教授的信任，以及对于生的渴望，小邱在绝境中坚持了下来。

勇敢面对，未来总在前方

目前ALK+晚期NSCLC用药治疗选择呈现“三代同堂”，而孙龙华教授对于小邱的靶向药物选择主要考虑了两方面的重要因素。一方面是药物的治疗疗效，另一方面是生活质量。小邱十分年轻，确诊时才39岁，一线治疗决策对于决定患者整体总生存期至关重要，因此在一线治疗中，好药先用，从而为患者带来长生存获益。其次，小邱就诊时全身多发骨转移，高瘤负荷导致患者无法行走，且癌痛十分明显，此时需要选择强效的治疗药物迅速降低瘤负荷，控制肿瘤进展，缓解患者临床症状。更重要的是，ALK+NSCLC患者更容易发生脑转移，从而影响生活质量及预后。患者小邱此时还未出现脑转移，因此对于其脑转移的防治需要重点关注。基于药物疗效、患者年龄、生活质量以及经济等各方面因素，孙龙华教授为小邱选择了洛拉替尼治疗方案。

针对洛拉替尼治疗疗效，孙龙华教授介绍了今年CROWN研究最新数据：“在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，口头报告的了Ⅲ期CROWN研究的长期随访结果，经过5年的中位随访，洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到，5年PFS率达60%，意味着高达60%的患者在5年后仍未发生疾病进展或死亡。在ALK+NSCLC领域，这是有史以来最长的PFS，也是迄今为止任何肺癌单药靶向治疗中最长的PFS。这一大突破实现了质的飞跃，是肿瘤靶向治疗领域的新里程碑。”

另外，孙龙华教授指出：“洛拉替尼设计之初除了考虑到耐药性，还考虑了穿透血脑屏障的能力。在此次ASCO大会公布的数据中，再次证实了洛拉替尼优异的脑转移防治效果。无论基线是否存在脑转移，洛拉替尼均能延长颅内无进展时间。在基线有脑转移的患者中，洛拉替尼组83%的患者在5年内未发生颅内进展，克唑替尼组全部在2年内出现颅内进展，洛拉替尼降低了97%的颅内进展风险；在基线无脑转移的患者中，洛拉替尼组96%的患者5年内未发生脑转移，而克唑替尼组只有27%，洛拉替尼降低了95%的脑转移风险。这意味着洛拉替尼不仅能够预防现有脑转移的进展，还能预防或延缓新脑转移的进展，为患者带来临床获益。”

而患者小邱也在接受洛拉替尼后获得了不错的疗效，小邱的妹妹说：“起初没有抱多大希望，但哥哥服用洛拉替尼2个月后，病情有明显的好转。期间，我们家属也一直劝导患者保持一个好心态，目前我的哥哥也是恢复得越来越好。”小邱入院时躺在床上无法行走，甚至全家都放弃治疗，到现在基本恢复正常生活，还能通过自己的劳动维持基本的医药费用。更重要的是，作为一名单亲爸爸，能够陪伴自己的小孩长大成人，陪伴自己家人更多时光。

引领“治愈”，带来更强信心

过去，晚期肺癌患者常常被认为只能接受姑息治疗，而现在，越来越多的新型疗法使患者获得了长期生存的机会。ALK融合突变的发现和靶向ALK治疗的成功，正是这种进步的典型代表。第一代ALK抑制剂克唑替尼在临床试验中显示了显著的疗效，相较于化疗为患者带来了10.9个月的PFS [3] 。而后第二代、第三代ALK抑制剂相继问世，为患者带来PFS的不断突破。第三代ALK抑制剂洛拉替尼的中位PFS更是刷新了目前所有晚期实体瘤中单药小分子TKI的疗效记录。

孙龙华教授表示：“从洛拉替尼惊人的疗效数据中，给予了医生和患者治疗ALK+NSCLC强烈的信心。临床上不少患者得知自己是晚期就放弃治疗，但洛拉替尼这样优秀的疗效数据为患者提供了参考，使晚期肺癌患者能够更有治疗信心。同时，这份信心也增加了患者的治疗依从性，积极配合治疗，最终从治疗中获益。”小邱的妹妹也分享了她的真实感受：“癌症并不是不治之症，得了癌症不能完全失去治疗和生活的信心。就像我哥哥一样，当得知患癌的消息时，我们全家包括我哥哥本人都已经放弃治疗，在孙主任的鼓励下，开始积极治疗。到现在哥哥有一个不错的疗效和生活质量，也能陪伴自己的子女和父母更长时间。”

ALK+NSCLC领域率先实现了肿瘤进一步“慢病化”管理，标志着癌症治疗进入了一个新的阶段，更为患者和医生注入了无尽的信心和希望。靶向ALK治疗已经取得了显著成效，医学研究也从未停止前进的步伐。未来通过进一步研究克服靶向治疗的耐药性、优化治疗方案、推进个体化治疗等，从而进一步提高治疗效果，延长患者的生存期，为患者带来更多的希望和可能，直至走向“治愈”。

小结

小邱的抗癌经历不仅是个人的胜利，更是一场生命的博弈。小邱在面对癌症的打击和癌细胞的吞噬，起病之初甚至无法行走，同时迫于经济压力，全家一度放弃治疗。在发现ALK融合突变后，洛拉替尼赋予了生命新的希望。每一位肺癌患者和家属，都在面对无尽的困难和挑战，而在ALK靶点上我们已经看到了“治愈”的希望。尽管治愈肿瘤的道路艰难，但希望的曙光，总会照亮前方的路。

专家简介

孙龙华

• 南昌大学第一附属医院，呼吸与危重症医学科

• 科室副主任（主持工作），主任医师，硕士研究生导师

• 医学博士，博士后

• 江西省医师协会呼吸分会常委

• 江西省整合医学会肺癌分会主任委员

• 江西省整合医学会小细胞肺癌分会主任委员

• 江西省整合医学会肿瘤靶向分会常委

• 江西省整合医学会肿瘤免疫分会常委

• 意大利萨萨里大学呼吸科访问学者

• 获2016年“江西省最美健康卫士”

• 2017年“南昌市五四青年奖章”

• 江西省“百人远航”工程

• 主持国家自然基金3项、江西省自然科学基金2项，及其他自然基金3项，以第一作者或共同一作在J Thorac Oncol、Int J Oncol等杂志发表SCI文章8篇，被邀请为oncology reports 、cancer communications等杂志审稿

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参考文献：

[1]Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naive patients with advanced ALK+ non.small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from theCROWN study.2024 ASCO.Abs# LBA8503.

[2]Guo H, Zhang J, Qin C, et al. Biomarker-Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Current Status and Perspectives. Cells. 2022 Oct 12;11(20):3200.

[3]Solomon B J, Mok T, Kim D W, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. New England Journal of Medicine, 2014, 371(23):2167.

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