心肺一体！关注慢阻肺病心肺风险，ERS 2024前沿来袭

深入探讨慢阻肺病与心肺风险的复杂联系，为优化慢阻肺病管理提供新视角。

慢阻肺病是我国第三大疾病死亡原因[1]，而30%~50%的慢阻肺病死亡可归因于潜在的心血管疾病（CVD）[2]。近年来，慢阻肺病的心肺风险获得了学界的广泛关注。慢阻肺病心肺风险是指患者发生严重呼吸系统和/或心血管事件的风险。这些事件包括但不限于慢阻肺病急性加重、心肌梗死、中风、心力衰竭失代偿、心律失常以及因上述任何事件导致的死亡[3]。

9月7日至9月11日（奥地利维也纳时间），一年一度的欧洲呼吸学会（ERS）年会盛大召开。本次大会上，慢阻肺病的心肺风险获得了广泛关注，多项相关研究公开，涉及慢阻肺病心肺风险的不良后果、高心肺风险人群特征以及心肺风险的管理干预等重要议题。本文进行归纳总结，以飨读者。

CVD事件如何影响慢阻肺病患者？

哪些患者风险更高？

心肺一体，密不可分，相互影响

心脏和肺部共同参与血液循环和氧气交换，二者不仅解剖部位相邻，在功能上也相互协同。慢阻肺病患者的CVD风险因素一直是呼吸学界探讨的热门话题。本次ERS大会上公布了多项研究，深度解析了慢阻肺病与CVD之间的潜在联系。

• 慢阻肺病与CHF恶化可以相互预测次日症状的增加[4]

慢性心力衰竭(CHF)是慢阻肺病的常见共病，二者在症状上也有交叉，使患者的管理更加复杂。但慢阻肺病与CHF症状恶化之间的相互作用尚未完全阐明。本次ERS上发表的一项纵向观察性研究探讨了慢阻肺病和CHF之间的相互影响。

研究结果显示，在群体水平上，CHF症状评分的增加可以预测次日慢阻肺病症状的增加（p=0.02）（图1A），慢阻肺病症状评分的增加在群体水平上也可预测次日CHF症状评分的增加（p<0.001）（图1B）。这项研究结果进一步揭示了慢阻肺病与CHF之间的症状关联，同时强调了在慢阻肺病合并CHF患者的管理中需考虑患者的异质性。

图1：CHF与慢阻肺病的症状关联

• 合并HF显著影响慢阻肺病预后[5]

ERS 2024公布的一项纳入8463名因急性加重住院的慢阻肺病患者的回顾性研究显示，与未合并心力衰竭（HF）患者相比，合并HF患者在短期内（30天）内再次住院、急诊科就诊和90天内全因死亡风险显著更高（图2）。此外，合并HF的患者在出院后任何时间点的全因死亡风险均更高（p＜0.01，图3）。这一研究结果再次证实了，共病HF可显著影响慢阻肺病患者预后，临床上需重视这部分患者的随访和管理。

图2：合并心衰患者的短期再入院、急诊就诊和全因死亡风险高于无HF患者

图3：合并HF患者在出院后任何时间点的死亡风险均更高

• 合并AF的急性加重慢阻肺病患者，CVD风险增加[6]

纳入399196名年龄＞40岁的慢阻肺病患者的大型队列研究结果显示，有20.58%的患者合并心房颤动（AF）。且AF患病率随年龄增长而增加，在40至69岁患者中为5.17%，65至74岁患者中为21.24%，75至84岁患者中高达42.12%。此外，与无AF患者相比，合并AF的患者有更高的CVD或代谢合并症患病率：如肥胖（15.0% vs. 13.0%）、糖尿病（33.6% vs. 26.4%）、心肌梗死（6.88% vs. 5.03%）、HF（45.2% vs. 17.1%）、周围血管疾病（9.24% vs. 7.13%）和脑血管疾病（5.40% vs. 3.91%）。此外，合并AF患者的住院死亡率（7.8%）高于无AF患者（4.8%）。

这项研究结果提示，对于高龄慢阻肺病患者，需重视AF筛查；而对于已确诊AF共病的患者，则需重视其他CVD和代谢合并症的筛查与管理。

高心肺风险的慢阻肺病患者的常见表现及特征

除了探讨慢阻肺病与CVD之间的相关性，ERS 2024公布的相关研究结果也揭示了高心肺风险慢阻肺病患者的常见表现及特征，为临床中尽早识别此类患者提供新的参考和指导。

• BEC >300cells/µL和男性可预测MACE风险[7]

主要心血管不良事件（MACE）是一组严重心血管事件的统称，包括全因死亡、心脏骤停、急性心肌梗死、心源性休克等。发表在ERS 2024的回顾性研究建立了MACE与血嗜酸性粒细胞计数（BEC）之间的联系。

该研究共纳入462名符合条件的慢阻肺病患者，平均随访4.5年期间，有14%的患者发生了MACE。研究结果显示，BEC>300cells/µL是MACE患者的常见特征（65% vs 46%；p=0.007）；男性MACE发生率更高（79% vs 61%；p=0.009）。逻辑回归分析确定BEC >300cells/µL（OR 2.05；95%CI 1.15-3.65；p=0.01）和性别（男性，OR 1.96；95%CI 1.01-3.85；p=0.04）是MACE的预测因子。总体来看，慢阻肺病患者疾病负担沉重，BEC>300cells/µL和男性慢阻肺病患者可能面临更高的MACE风险，这些患者可能受益于早期心血管疾病筛查与管理。

表1：MACE组与对照组特征对比

注：OSAS为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

• 前瞻性研究揭示急性加重慢阻肺病患者MACE风险因素[8]

另一项发表在ERS的前瞻性、观察性研究评估了急性加重慢阻肺病患者的MACE的风险因素。研究结果表明，在住院后数月内，20.6%的患者出现了MACE，其中4.2%发生于最初的90天内（图4）。MACE的独立风险因素包括缺血性CVD病史或中风病史、胸腔积液、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平＞1200以及在急性加重期间第一秒用力呼气容积（FEV1）下降超过20%（表2）。

图4：MACE发生时间

表2：MACE发生风险因素

揭秘急性加重与CVD风险，

探索心肺共管策略

慢阻肺病的急性加重与心血管事件之间存在时间关联，既往研究认为，这种关联可能与肺充气过度、低氧血症和全身性炎症反应相关[9]。本次ERS大会上公布的相关研究探讨了慢阻肺病急性加重与心血管事件（CVD）风险之间的“剂量依赖”关系，探索了慢阻肺病患者的心肺共管策略。

• 控制急性加重，有助于降低CVE风险[10]

病例交叉研究量化了慢阻肺病急性加重后的心血管事件（CVE）风险，并探讨这种风险与急性加重程度的关系。研究共纳入9840例急性加重后24周内发生CVE的慢阻肺病患者，根据急性加重程度将患者分为4个级别。研究结果显示，慢阻肺病急性加重显著增加了CVE风险（OR 3.0；95%CI 2.9-3.2），并且随着慢阻肺病急性加重严重程度的增加，CVE风险也相应增加（图5）。这项研究强调了及时监测和优化慢阻肺病治疗的必要性，同时提示降低急性加重发生率与严重程度或有助于降低CVE风险。

图5：急性加重严重程度越高，CVE风险也越高

• 心血管风险管理显著降低慢阻肺病患者CVD风险[11]

ERS 2024上发表的一项回顾性观察性研究进一步证实和阐明了对慢阻肺病患者进行心血管风险管理（CVRM）所带来的获益。研究主要探讨了在慢阻肺病患者中进行CVRM对首次发生MACE的影响。

结果显示，相较于未接受完整的CVRM，在确诊后接受完整CVRM的慢阻肺病患者，首次发生MACE（aHR 0.48；95%CI 0.39-0.58）、心肌梗死（aHR 0.43；95%CI 0.27-0.66）、心绞痛（aHR 0.43；95%CI 0.27-0.68）、中风（aHR 0.27；95%CI 0.17-0.43）和间歇性跛行（aHR 0.42；95%CI 0.28-0.63）的风险均显著降低（P均<0.001）。这表明，CVRM可显著降低CVD风险，有助于改善慢阻肺病患者预后。

图6：CVRM降低MACE风险

· 总结 ·

ERS 2024上，多项研究聚焦慢阻肺病心肺风险之间的紧密联系，强调了心肺风险管理在慢阻肺病患者管理中的重要性，并指出及时的风险因素控制及疾病管理可以显著降低慢阻肺病心肺风险。这些发现提示，对于慢阻肺病患者，应采取更为积极的心肺共管策略，以改善患者的整体预后。

小调研

参考文献：

[1]张卜予, 等. 沉默的杀手——慢性阻塞性肺疾病[J]. 中华流行病学杂志,2023,44:(10)：1667-1668.DOI:10.3760/cma.j.cn112338-20230615-00377

[2]Hurst JR, et al. Chronic Obstructive Pulmonary Disease as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. A View from the SUMMIT. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(1):2-4. doi:10.1164/rccm.201802-0347ED

[3]Singh D, et al. Implications of Cardiopulmonary Risk for the Management of COPD: A Narrative Review. Adv Ther. 2024;41(6):2151-2167. doi:10.1007/s12325-024-02855-4

[4]S. van Dijk, et al. The interplay between COPD and chronic heart failure deterioration. ERS 2024, POSTER ID 3021.

[5]K. Rahemtull, et al. Impact of co-morbid Heart Failure on health outcomes following hospitalization for AECOPD. ERS 2024, POSTER ID 1761.

[6]Z. Ji ,et al. Atrial fibrillation in hospitalized patients with exacerbation of COPD: prevalence and associated factors. ERS 2024, POSTER ID 1758.

[7]N. Michotte, et al. Major adverse cardiovascular events in a real-life COPD patient population. ERS 2024, POSTER ID 1760.

[8]L. Alonso Tomás,et al. Cardiovascular risk after hospitalization for exacerbation of COPD. ERS 2024, POSTER ID 3013.

[9]Müllerová, H., et al. Association of COPD exacerbations and acute cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Therapeutic advances in respiratory disease, 16, 17534666221113647.

[10]M. Zysman, et al. Severity of hospitalised COPD exacerbations and risk of cardiovascular events: a case-crossover study in France. ERS 2024, POSTER ID 1762.

[11]M. Willemsen, et al. Effect of cardiovascular risk management on the risk of major acute cardiovascular events in patients with COPD in general practice. ERS 2024, POSTER ID 2954.

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