T1DM领域有何最新进展？EASD 2024盛会亮点抢先看！

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不容错过的T1DM新发现~

整理：医学界报道组

9月9日-9月13日，2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD 2024）年会将在西班牙马德里举行。

本期“EASD 2024大会直通车”特辑将聚焦1型糖尿病（T1DM），精心汇总了T1DM领域的核心研究成果，涵盖发病机制新探索、治疗策略新突破及患者管理优化等方面，一起来看看吧。

C肽持久性优化T1DM成人患者血糖控制：降低HbA1c，增加达标时间，减少低血糖风险！

本研究深入剖析了C肽持久性在T1DM成人患者中的关键作用，揭示了其与血糖控制多项积极指标之间的紧密关联。

通过对1,072名代表性T1DM成年患者（年龄≥16岁，病程≥1年）的横断面分析，研究人员发现C肽的持续分泌不仅是良好血糖控制的标志，还显著改善了连续血糖监测（CGM）的多个关键指标。

具体而言，相较于C肽无法检测的患者，维持C肽水平≥50pM的患者不仅病程较短，且糖化血红蛋白（HbA1c）水平更低，表明其长期血糖控制更佳。尤为重要的是，当C肽水平提升至>200pM时，患者在HbA1c及CGM指标上均展现出显著优势：更高的目标范围内时间（TIR）比例，意味着血糖更稳定地维持在健康区间；以及更低的低于目标范围内时间（TBR）比例，有效减少了高血糖风险。

进一步通过严谨的统计分析，排除病程、社会经济状况及胰岛素治疗方式等潜在混杂因素后，C肽的可检测性依然独立且显著地促进HbA1c达标（<58mmol/mol）、TIR达标（>70%）及TBR降低（<4%），彰显了其在血糖控制中的独立正面影响（图1）。

图1：C肽水平不同的T1DM患者的指标结果

本研究强调了残余C肽分泌水平对T1DM患者血糖控制的重要性，为未来开发以增强或稳定C肽分泌为目标的新型治疗方案提供了坚实的科学依据。

成人起病T1DM预后更差，如何改善？

本研究重点关注成人起病T1DM的预后，旨在填补该领域研究的空白。

通过一项覆盖全国的队列研究，研究人员深入分析了2001-2020年间瑞典国家糖尿病登记册中超过10,184名T1DM成年患者的数据，同时与大量T2DM患者及无糖尿病对照人群进行了比较。

研究发现，成人起病的T1DM患者全因死亡率更高，较无糖尿病者高出约72%，且心血管、非心血管（包括癌症和感染）死亡风险及主要不良心血管事件（MACE）发生率均显著增加。与同龄T2DM患者相比，T1DM患者展现出更高的全因及非心血管死亡率，尽管其MACE发生率相对较低，凸显了T1DM在预后方面的独特性。

进一步探究表明，T1DM患者的预后受多种因素影响。吸烟、BMI、HbA1c、血压及甘油三酯水平等不健康因素与死亡率和MACE风险紧密相关。值得注意的是，身体活动虽仅与死亡率显著相关，但其对预防T1DM相关死亡的潜在贡献不容忽视。此外，研究发现这些风险因素的数量与患者预后之间存在明确的剂量-反应关系，即风险因素累积越多，预后越差。

综上所述，本研究为理解成人起病T1DM的预后提供了重要视角，强调了全因及特定原因死亡率、MACE风险的显著增加。同时，研究强调了针对T1DM患者不健康生活方式和代谢状况进行干预的紧迫性，以期通过改善这些可调控因素，优化患者的预后，提升其生活质量。

母亲心理社会压力与儿童T1DM发病风险的关系探究

本研究探讨了母亲孕期及孩子前三年的心理社会压力对儿童期T1DM风险的影响。

利用挪威近91,000对母子的长期数据（2000-2009年出生，追踪至2021年），全面收集了母亲的多时点焦虑/抑郁及负面生活事件信息。

研究结果显示，无论是在孕期还是孩子成长的早期阶段（6个月、18个月、36个月），母亲的抑郁/焦虑情绪或报告的负面生活事件，均未显著增加儿童期T1DM的发病风险。具体而言，孕期母亲的抑郁/焦虑水平（aRR=0.91，95% CI：0.71-1.17）及负面生活事件（aRR=1.04，95% CI：0.96-1.12）均未展现出与T1DM发病的显著相关性。

此外，对于孩子在三岁时的负面生活事件评估（aRR=1.05，95% CI：0.94-1.16），以及更广泛的心理压力因素如工作压力、社会支持、自尊和生活满意度的考察，同样未发现它们与儿童期T1DM发病风险之间存在显著联系。

总得来说，本研究作为该领域内规模宏大的探索之一，其结论有力地指出，在孕期至孩子三岁这一关键时期内，母亲的心理压力并非儿童期T1DM发病风险的显著促进因素。这一发现不仅深化了我们对T1DM发病机制的理解，也为未来制定更加精准有效的预防策略提供了重要参考。

五项队列研究：母体T1DM对后代T1DM的长期保护效应

本研究通过综合五大重要的T1DM队列研究数据——BOX、Better Diabetes Diagnosis、TrialNet预防途径研究、T1DM遗传联盟及StartRight，纳入了跨越广泛年龄层（0-88岁）的11,475名患者，旨在探究母性T1DM与父性T1DM在子女发病风险上的差异性。

核心成果揭示：相较于父亲患T1DM的子女，那些母亲患有T1DM的子女发病风险更低，这一发现通过比值比（OR）1.79得以量化，且其统计学显著性极高（p<0.0001），表明该观察结果非随机偶然。

进一步分析显示，无论是子女在成年后（>18岁）还是儿童期（≤18岁）确诊T1DM，母性所赋予的相对保护效应均保持稳定。尤为关键的是，当父母中的任何一方在子女出生前已被确诊为T1DM时，母性保护效应尤为显著（OR 1.92），而若确诊发生在子女出生后，此保护效应则有所减弱（OR 1.28），这强烈暗示了子宫内环境对子女T1DM风险具有重要影响。

值得注意的是，尽管T1DM父母的身份对子女的确诊年龄及T1DM无进展生存率未造成显著差异，且遗传风险评分（GRS2）也未见明显区别，本研究却首次以大规模数据集证实了母性T1DM的长期保护作用。这一发现不仅拓宽了对T1DM遗传复杂性的理解，也为探究其背后的生物学机制开辟了新的路径，特别是强调了子宫内时期母性T1DM环境可能的关键作用。

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责任编辑｜冯梓莹

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