北京
2022年，猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）在全球蔓延，全年121个非流行国家和地区共报告了99581例猴痘（Mpox）病例。
2023年9月，新型猴痘Ib分支病毒在刚果快速传播，并逐渐蔓延至非洲大陆。鉴于事态的严峻性，世界卫生组织（WHO）于今年8月宣布，将猴痘疫情列为全球突发卫生事件（PHEIC），这是过去两年来世界卫生组织的第二次声明。
目前已获批的、改良型安卡拉牛痘病毒（MVA）疫苗Jynneos（又名Imvamune或Imvanex）能够减少高危人群猴痘疾病的发生，但未能提供完全保护。
mRNA疫苗巨头Moderna也加入了猴痘疫苗的研发。最新研究表明，Moderna的mRNA候选疫苗——mRNA-1769，在预防重症及降低病毒载量方面显著优于当前主流疫苗Jynneos，研究成果已于9月4日在Cell杂志上发布。
如下图所示，Moderna的候选疫苗mRNA-1769是一种表达MPXV表面蛋白的mRNA-脂质纳米颗粒（LNP）疫苗，含有编码猴痘病毒表面四种蛋白质（A29、A35、B6和M1）的mRNA分子，这四种蛋白质对于猴痘病毒的复制相当重要，并且在演化中高度保守。个体在接种疫苗后会将mRNA转化为病毒蛋白，免疫系统便可以学会识别这些蛋白以对抗病毒。
mRNA 疫苗在MPXV模型中的效果
在这项研究中，科学家将18只食蟹猴随机分成三组，每组6只猴子分别接受mRNA-1769、获批猴痘疫苗Jynneos，以及生理盐水的注射。研究小组随后给猴子注射了一种已知致命的猴痘病毒变体。
结果显示，生理盐水对照组中有5只猴子死亡，而所有接种mRNA-1769与活性对照疫苗的猴子均存活。值得一提的是，接种mRNA-1769的猴子出现的病变最少，平均峰值病变数为54。而活性对照疫苗组的平均峰值病变数为607。这些病变是猴痘感染的标志。
根据世界卫生组织标准，若个体出现超过100个病变被认为是严重感染，超过250个病变则为极严重感染。分析显示，mRNA-1769组中的猴子，没有一只被认定为严重或极严重感染。
此外，与活性对照组相比，mRNA-1769疫苗组动物的血液和喉咙中的猴痘病毒含量较低，且这些动物体内所产生的抗体与病毒蛋白结合的能力，较活性疫苗组动物体内中的抗体更好。
mRNA-1769的动物实验
据悉，Moderna公司的mRNA-1769疫苗目前正在I/II期临床试验（NCT05995275）中进行评估，以确定一系列剂量mRNA-1769疫苗在人类中的安全性、耐受性和免疫反应。
Moderna公司病毒学研究员Alec Freyn表示，“这项研究是第一次在非人类灵长类动物模型中，将研究性mRNA猴痘疫苗直接与当前的标准疫苗进行比较。当把这些疫苗直接用在灵长类动物身上时，我们看到mRNA疫苗出现了积极的效果，不仅可以提高生存率，还可以减少病变和缩短疾病持续时间等。”
参考资料：
[1]Eric M. Mucker et al. Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates. Cell（2024）
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00972-3
[2]https://www.fiercebiotech.com/research/modernas-mpox-vaccine-prevents-severe-symptoms-and-reduces-viral-load-compared-bavarian
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