上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生。
在衰老的过程中，生殖衰老是必须面对的问题。越来越多的研究显示，人类整体生育能力在逐渐下降。随着年龄的增长，不良生活方式和各种环境暴露的影响不断积累，导致男性生育能力逐渐下降。
海藻糖，是一种天然存在的双糖，广泛存在于藻类、真菌、昆虫以及一些植物中，被广泛用作营养品、防腐剂和保湿剂。早期研究显示，海藻糖通过调节自噬在预防各种疾病中发挥重要作用。然而，尚不清楚其在睾丸衰老和生殖衰退中的作用。
2024年8月28日，浙江农林大学的研究人员在"ANDROLOGY"期刊上发表了一篇题为" Trehalose attenuates testicular aging by activating autophagy and improving mitochondrial quality "的研究论文。
研究显示，海藻糖治疗可显著减少衰老模型生殖细胞凋亡和DNA损伤，激活衰老睾丸细胞的自噬活性，并改善线粒体功能，从而有效地延缓了睾丸衰老，并改善了精子质量。
在这项研究中，研究人员在小鼠模型中，通过给予D-半乳糖建立小鼠体内衰老模型，根据检测组织学变化、细胞凋亡、自噬等，分析了海藻糖对睾丸衰老的保护作用。
研究人员将小鼠模型分为3组：对照组、D-半乳糖治疗组、D-半乳糖+海藻糖治疗组。在8周期间，治疗组每天腹膜内注射D-半乳糖诱导衰老，而D-半乳糖+海藻糖治疗组在第5-8周注射海藻糖。8周后进行分析。
结果发现，在D-半乳糖处理后，小鼠睾丸重量显著下降，而海藻糖部分逆转了D-半乳糖诱导的睾丸重量下降。此外，海藻糖治疗还能逆转D-半乳糖引起的生殖细胞损失，并减轻了D-半乳糖诱导的氧化应激。
不仅如此，D-半乳糖处理后，曲细精管中凋亡细胞数量增加，而海藻糖治疗可显著减少D-半乳糖诱导的生精小管生殖细胞凋亡。
海藻糖抑制D-半乳糖诱发的生精小管生殖细胞凋亡
进一步对生殖细胞的增殖分析发现，D-半乳糖处理会导致生殖细胞增殖活性低和DNA损伤，而海藻糖治疗可以改善D-半乳糖诱导的DNA损伤。
众所周知，衰老的过程伴随着氧化应激，而氧化应激会导致线粒体功能障碍，从而导致生殖细胞凋亡。因此，研究人员分析了线粒体功能。分析发现，D-半乳糖诱发的睾丸衰老，会导致线粒体功能障碍，而海藻糖治疗可以改善线粒体功能。
此外，研究人员还检查了自噬相关蛋白的表达水平，发现海藻糖治疗激活了D-半乳糖诱发的衰老睾丸中的自噬。
改善线粒体功能并激活自噬
重要的是，研究人员还发现，海藻糖治疗可以减少塞托利细胞中线粒体的碎裂，改善衰老睾丸中的塞托利细胞功能，塞托利细胞在精子发生过程中起着调节和保护作用。海藻糖治疗后，改善了精子质量，包括精子浓度、精子活力等。
研究人员指出，恢复自噬活性被认为是抗衰老的潜在靶点，本研究证实，海藻糖激活的自噬，可以在一定程度上预防睾丸衰老。然而，还需要更多的研究来阐明其中的潜在作用机制。
综上所述，在D-半乳糖诱导的衰老模型中，海藻糖治疗激活了睾丸细胞的自噬活性，并改善了线粒体功能，从而有效地防止了睾丸衰老。这意味着，通过海藻糖治疗恢复自噬活性，可能是一种有希望延缓衰老的方法。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/andr.13746
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