天津
2型糖尿病与冠状动脉疾病之间的联系已得到充分证实，经历过心肌梗死的糖尿病患者发生新的心血管事件的风险很高，包括心力衰竭和死亡等。钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂已被证明可降低2型糖尿病患者和既往有心血管疾病患者的心力衰竭住院率和心血管病死率。据此，研究者推测SGLT2抑制剂在患者发生心肌梗死后也能提供心血管益处，并基于此进行了一项研究，在瑞典全国登记数据库中，调查2型糖尿病患者在心肌梗死后使用SGLT2抑制剂治疗的心血管结局，研究已于2024年8月在线发表于《柳叶刀》上。
研究方法：该研究纳入了2018年1月1日至2021年12月31日期间，在瑞典SWEDEHEART登记数据库中发生过1型急性心肌梗死的所有2型糖尿病受试者。纳入标准为受试者在出院时的估算肾小球滤过率＞30 ml/（min·1.73 m2）。研究者确定了所有在心脏护理单元（出院前120 d内或出院后3 d内）有或没有使用SGLT2抑制剂的受试者。研究的主要终点是是使用校正后的Cox回归分析，分析一年后受试者死亡和首次住院治疗心力衰竭的综合指标。
研究结果：共有11 459例受试者符合纳入标准，其中2498例（22.2%）接受了SGLT2抑制剂治疗。接受SGLT2抑制剂治疗的受试者年龄较轻，男性或吸烟者较多、肾小球滤过率较高、大多患有ST段抬高型心肌梗死和高脂血症，且在基线住院时左心室射血分数更差。SGLT2抑制剂的使用与复合结局发生率降低有关（HR 0.70，95%CI 0.59~0.82）。
研究结论：在2型糖尿病患者中，心肌梗死后使用SGLT2抑制剂与心血管事件发生率降低有关。在这项针对2型糖尿病患者急性心肌梗死的观察性研究中，研究者发现SGLT2抑制剂治疗与较低的心力衰竭和全因死亡首次入院率相关。在一年的随访期间，SGLT2抑制剂治疗与主要复合结局（心力衰竭或全因死亡）的相对风险降低30%相关，这一发现在敏感性分析和所有亚组中均一致。
目前，SGLT2抑制剂如何降低心血管事件风险的的具体机制尚未完全阐明，学者们已经提出了几种机制，包括对心肌细胞代谢的影响和抗炎机制。在急性心肌梗死后，SGLT2抑制剂治疗与较小的心肌梗死面积、更少的院内心律失常和院内心血管死亡，以及较低的氨基末端脑利钠肽前体水平（提示患者是否出现心力衰竭）有关。强化降糖治疗与较低的心血管事件发生率和病死率之间没有明显的相关性，SGLT2抑制剂的心脏保护性作用似乎与降糖效果无关。有趣的是，SGLT2抑制剂治疗与较低的事件发生率之间的关联在估算肾小球滤过率低于60 ml/（min·1.73 m2）的患者中仍然保持一致。无论适应证如何，SGLT2抑制剂治疗似乎都具有保护心脏的作用，甚至对肾功能恶化的患者也有效。
图1 全因衰竭死亡或住院的累计发生率（a）、心力衰竭住院（b）、全因死亡（c）和脑卒中（d）
图2 对为期1年的随访进行的主要终点和次要终点分析的结果
图3 主要终点亚组分析的森林图
编译丨刘胜楠
编辑丨卢璐
审核丨冯熙雯
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