动物模型与评估丨阈下抑郁动物模型的造模与评价

阈下抑郁（Subthreshold Depression, SD）动物模型是一种用于研究阈下抑郁状态的实验模型。阈下抑郁是指患者尚未达到临床抑郁症的标准，但仍表现出一定程度的抑郁症状，这些症状足以对其生活质量产生负面影响。

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不完全性慢性不可预知性温和刺激法 (CUMS)：

原理：通过一系列不可预测的轻微应激事件（如冷水浸泡、饥饿、隔离等）来模拟阈下抑郁。

用途：研究阈下抑郁的心理社会因素。

药物诱导法：

原理：使用某些药物来模拟阈下抑郁的状态。

用途：研究药物对阈下抑郁的影响。

阈下社会挫败应激法：

原理：通过轻微的社会挫败事件来模拟阈下抑郁。

用途：研究社会因素对阈下抑郁的影响。

光周期紊乱法：

原理：通过改变动物的光周期来模拟阈下抑郁。

用途：研究环境因素对阈下抑郁的影响。

快速眼动睡眠剥夺法：

原理：通过剥夺快速眼动睡眠来模拟阈下抑郁。

用途：研究睡眠障碍对阈下抑郁的影响。

基因突变法：

原理：通过基因编辑技术构建特定基因突变的动物模型。

用途：研究遗传因素对阈下抑郁的影响。

SD动物模型的评价方法

• 蔗糖偏好实验

蔗糖偏好实验能够反映动物的快感缺乏，而快感缺乏是MDD的核心评价指标，也能够在一定程度上反映SD的兴趣减退等症状。有研究建立的SD大鼠模型糖水偏爱率约为54.0%，对照组约为78.6%，这表明模型动物还未达到MDD的快感缺乏严重程度，但是存在一定抑郁症状，符合SD的特点。

• 悬尾实验

悬尾实验能够反映动物的行为绝望状态，通过尾巴固定将小鼠悬挂6min，记录后4min小鼠静止不动的时间占比，一般健康小鼠为100s左右，不动时间越长表明抑郁绝望程度越严重。建造的小鼠抑郁模型不动时间为178s左右。因此，SD动物模型悬尾实验的不动时间应当介于MDD模型和健康对照模型之间。

• 高架十字迷宫实验

高架十字迷宫实验能够反映动物的焦虑状态，一般记录动物5min内在保护区和非保护区的时间占比，用于反映模型动物的焦虑严重程度。

• 明暗箱实验

明暗箱实验是利用动物对明亮地方具有天然的厌恶和好奇倾向而设计出来的，以暗箱中活动时长、穿箱次数、在明暗箱的活动时长以及活动频次等为检测指标，通常高焦虑水平的动物在明箱中活动的时间和频次会明显低于低焦虑水平的动物。

• 旷场实验

旷场实验是经典的较常用的情绪相关行为学检测实验，其基于动物对陌生开放场地的摸索好奇以及慌张畏惧情绪，通过记录动物首次进入中央区的潜伏期、中央区停留时间、穿行次数、总运动路程、时间、速度、水平爬格次数、垂直站立次数等指标判断模型动物的抑郁情况。

• 强迫游泳实验

强迫游泳实验是将动物放置在狭窄的注水空间中5～6min，实验动物最开始会挣扎一段时间，之后会表现出静止不动的行为绝望状态，观察其不动、攀爬和游泳的时间，以此判断实验动物的抑郁程度。SD个体在症状上不至于出现绝望或自杀行为，因此SD动物模型的强迫游泳实验结果与空白对照比较应无明显差异或差异较小。

• 体征观察、体质量测定

观察动物皮肤毛色、精神行为状态、进食情况、体质量变化等，可以反映动物的抑郁情况。正常动物眼睛明亮、性情温和、鼻唇干净、皮毛光泽、自主活动多、体质量增长正常。受到应激的SD动物模型会表现出不同程度的攻击性、精神萎靡、皮毛光泽度下降、自主活动减少、体质量增长异常等。

文献引用：

• An ecological animal model of subthreshold depression in adolescence: behavioral and resting state 18F-FDG PET imaging characterization[J]. Accrombessi Georgine;Galineau Laurent;Tauber Clovis;Serrière Sophie;Moyer Esteban;Brizard Bruno;Le Guisquet Anne Marie;Surget Alexandre;Belzung Catherine.Translational Psychiatry,2022(1)

• Should antidepressants be used in minor depression?[J]. Naber Dieter;;Bullinger Monika.Dialogues in clinical neuroscience,2018

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