心发现，新希望：非奈利酮最新研究即将公布！

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FINEARTS-HF研究或将进一步拓宽非奈利酮治疗获益患者人群

心力衰竭（HF）是多种原因导致心脏结构和（或）功能的异常改变，使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征[1]。临床一般根据左心室射血分数（LVEF）的不同进行分类。其中LVEF>40%的射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）是我国主要心衰类型，占比超过60%[2]。

盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）是既往治疗慢性症状性射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的基石，但仍缺乏治疗HFpEF的循证证据。近年来，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮已被多篇大型临床研究[3-5]证实其在2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）患者中的心血管获益，即将发布结果的Ⅲ期FINEARTS-HF研究有望为HFmrEF和HFpEF患者带来全新的治疗选择。本频道特别邀请阜外华中心血管病医院高传玉教授和天津市胸科医院丛洪良教授就非奈利酮的心血管获益展开分享。

非奈利酮已获指南推荐，

既往亚组数据证实心血管获益

非奈利酮能够通过靶向盐皮质激素受体（MR），阻断因醛固酮升高等因素导致的MR过度活化，抑制心室重构，改善心肌灌注，有效保护靶器官，具有心肾双重获益。

近几年非奈利酮的临床试验日渐丰富，其中FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究及其相关汇总分析的研究结果[3-5]及研究的相关亚组分析结果为非奈利酮在T2DM合并CKD的患者中的心血管获益提供了有力证据。

目前非奈利酮已获得多篇指南共识的推荐。2023年欧洲心脏病学会年会（ESC）更新发布的《急性和慢性心衰诊断和治疗指南》[6]中，首次纳入了非奈利酮，推荐T2DM合并CKD患者使用非奈利酮以降低心衰住院或心血管死亡的风险（Ⅰ,A）。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》[1]中也推荐在T2DM合并CKD患者中使用非奈利酮降低心衰住院风险（Ⅰ，A）。

●FIGARO-DKD预先指定分析研究[7]

FIGARO-DKD研究纳入了全球47个国家7437名患者，旨在评估非奈利酮对T2DM相关CKD患者的心血管结局，其中571例（7.8%）基线时有HF病史。

研究结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮显著降低了新发HF[无HF患者或患者首次因心衰住院风险（HHF）]风险32% （1.9% vs 2.8%；95%CI 0.50-0.93；P=0.0162）。在总体人群中，非奈利酮组患者较安慰剂组患者在所有HF相关事件发生的时间均显著减少，包括心血管死亡或首次因心衰住院（HHF）的风险降低18%（95%CI 0.70-0.95；P=0.011），首次发生HHF的风险降低29%（ 95%CI 0.56-0.90；P=0.0043），总HHF发生率降低30%（95%Cl 0.52-0.94）。非奈利酮对改善 HF 结局的作用不受 HF 病史的影响。治疗组间治疗后不良事件的发生率平衡。

研究结果表明，无论是否有HF史，非奈利酮都能减少T2DM相关CKD患者新发HF事件并改善其他HF结局。

●FIDELITY亚组研究[8]

研究评估了非奈利酮在动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）一级预防和二级预防人群中改善心血管结局和肾脏结局的有效性和安全性。研究共纳入13026例患者中，5935例（45.6%）有ASCVD病史。

与安慰剂相比，非奈利酮在有和没有ASCVD的患者中都降低了患者主要心血管复合终点14%（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）风险结局，无论患者有无ASCVD病史，非奈利酮均表现出一致的心血管获益（P=0.38）。具体而言，有ASCVD病史组患者接受非奈利酮治疗降低心血管复合终点风险达17%（95%CI 0.74~0.94），提示合并ASCVD患者可能存在从非奈利酮治疗中受益更佳的趋势。

高传玉教授：

FINEARTS-HF即将公布，非奈利酮将添新证据

FINEARTS-HF是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、事件驱动的Ⅲ期研究[9]，旨在调查非奈利酮在预防心血管死亡和HF事件方面的疗效和安全性。入组要求为诊断为有症状的心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）、LVEF≥40%的患者，且在随机分组前至少接受了 30 天的利尿剂治疗。

已公布的患者基线特征显示，研究共纳入6001例有症状的HFpEF或HFmrEF患者，中国大陆全球纳入患者最多（n=428），患者平均年龄72±10岁，46%为女性，基线平均N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）为1041pg/ml。共有1219名（20%）患者在HF事件恶化期间或之后7天内入组，3247名（54%）患者在HF事件恶化后3个月内入组。与之前的大规模HFmrEF/HFpEF试验相比，FINEARTS-HF研究纳入了更高比例的近期（6个月内）心衰住院患者，患者基线NT-proBNP水平更高，患者平均堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）评分更低，接受钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗的患者比例更高。

近日，已有消息宣布非奈利酮在FINEARTS-HF III期临床研究中达到主要终点，在即将到来的欧洲心脏病学会年会（ESC）上，FINEARTS-HF研究结果即将公布，另有荟萃分析研究FINE-HEART研究（包括FINEARTS-HF研究、FIDELIO研究、FIGARO研究）结果也将公布。

丛洪良教授：

创新结构带来LVEF≥40%患者新希望

醛固酮是肾素醛固酮血管紧张素系统（RAS）的终端产物，心衰时显著增多，可促进心肌纤维化和心肌重构，推动心衰发生和进展。早在1999年，科学家们就已发现MRA螺内酯能够直接拮抗醛固酮的不良作用，在临床研究中证实可显著降低LVEF≤35%心衰患者的病死率，改善心衰预后[10]。但对于LVEF≥45%的心衰患者，并未显著降低心血管死亡和HHF复合终点的风险，此外，其临床使用过程中，可能引起高钾血症和性激素相关不良反应风险[11]。

然而，LVEF≥40%的患者是我国心衰的主要人群，因此积极开发针对此类人群有效的治疗药物是临床迫切的需求。

非奈利酮是第三代nsMRA，相较于甾体类MRA，非奈利酮具有独特的大块状立体结构和组织分布，对MR选择性更高、拮抗效力更强，除兼顾心肾获益外，高钾血症风险和性激素相关不良反应也更少。此次FINEARTS-HF研究中特别涵盖了LVEF≥40%的患者人群，这一突破有望促使非奈利酮成为HFpEF/HFmrEF治疗的新选择，进一步改善慢性心衰患者的生活质量及远期预后，为该类人群带来更多获益。

小结

非奈利酮作为第三代nsMRA，已在心、肾多领域展现其优秀的治疗效果，相信此次ESC即将公布的FINEARTS-HF研究和FINE-HEART研究将助力非奈利酮为更多心衰患者带来获益，也为临床医生管理心衰患者提供更加充分的循证支持。

专家简介

高传玉 教授

医学博士，主任医师

博士生导师

• 阜外华中心血管病医院副院长，河南省医学会副会长

• 享受国务院特殊津贴专家，全国劳动模范，中原名医

• 河南省心血管病介入诊疗质量控制中心主任委员

• 河南省医学会心血管病学分会名誉主任委员

• 河南省健促会心血管病学分会主任委员

• 河南省健康管理学会心血管健康管理与康复专科分会主任委员

• 中华医学会心血管病学分会全国委员

• 中国医师协会心力衰竭分会副主任委员

• 中国医师协会心血管分会常委

专家简介

丛洪良 教授

• 现为二级教授/主任医师

• 天津市有突出贡献专家，享受国务院特贴

• 天津医科大学和南开大学医学院博士生导师

• 天津市心血管病研究所所长

• 天津市胸科医院心脏科主任

• 现任世界冠脉介入学会会员（FSCI）

• 国家心血管病专家委员会委员

• 中华医学会心血管病分会委员

• 中华医学会心血管病分会介入学组副组长

• 中国医师协会心血管分会常委

• 中国医师协会心血管分会指南与共识修订专委会副主任

• 中国老年病学会心脑血管病分会常委

• 中国老年心血管病防治联盟第一届委员会副主委

• 中华医学会老年病分会心血管学组委员

• 天津市心血管介入质量控制中心主任

• 天津医学会心血管病学会主委

• 天津市药物专业委员会心血管专家委员会主委

• 中国老年医学学会高血压分会天津市省级工作组组长

• 天津市医师协会心血管分会副会长

• 天津市药学会老年药学专业委员会副主任委员

• 天津市转化医学副主委等

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J]. 中华心血管病杂志,2024,52:(03)：235-275.
[2]Jingmin Zhou,et al. Real-world Characteristics of Patients With Heart Failure in China: Baseline Results From The Retrospective Non-interventional Nationwide Study (REPRESENT-HF). Circulation. 2019;140:A10820.
[3]Ruilope LM, Agarwal R, Anker SD, et al. Design and Baseline Characteristics of the Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease Trial. Am J Nephrol. 2019;50(5):345-356.
[4]Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Design and Baseline Characteristics of the Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease Trial. Am J Nephrol. 2019;50(5):333-344.
[5]Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022;43(6):474-484.
[6]McDonagh TA， et al；ESC Scientific Document Group. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023 Aug 25:ehad195.
[7]Filippatos G, Anker SD, Agarwal R, et al. Finerenone Reduces Risk of Incident Heart Failure in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes: Analyses From the FIGARO-DKD Trial. Circulation. 2022;145(6):437-447.
[8]Filippatos G, Anker SD, Pitt B, et al. Finerenone efficacy in patients with chronic kidney disease, type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022;9(1):85-93.
[9]Solomon SD, Ostrominski JW, Vaduganathan M, et al. Baseline characteristics of patients with heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: The FINEARTS-HF trial. Eur J Heart Fail. 2024;26(6):1334-1346.
[10]Kulbertus H. L'étude clinique du mois. L'étude RALES (randomized aldactone evaluation study) [Study of the month. The RALES study (randomized aldactone evaluation study]. Rev Med Liege. 1999;54(9):770-772.
[11]Hauben M, Reich L, Gerrits CM, Madigan D. Detection of spironolactone-associated hyperkalaemia following the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES). Drug Saf. 2007;30(12):1143-1149.

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