关于头孢噻肟他唑巴坦——响应政策，杜绝抗菌药的不合理应用

来源：长三角抗感染论坛

导语

医疗保障制度的改革，国家政策的深入执行中，也伴随着不容忽视的隐患与挑战。广谱抗生素的广泛应用，临床的不当使用或过度使用，加速了细菌耐药性的产生与传播，同时会出现非推荐药物的临床不合理应用现象，更是需要医疗机构的重视与精细化的管理来确保改革成果惠及广大患者，推动医疗体系向更加公平、高效、可持续的方向发展。

上海积极响应政策落地

2024年1月1日，新版国家医保药品目录在全国范围正式执行，上海市积极响应并落地执行。上海市医疗保障局会同市卫健委、上海申康医院发展中心，加大医院召开药事会和创新药入院的督查考核力度，要求定点医疗机构在药品目录发布后1个月内及时召开药事会议，做到“应配尽配”，有效提高医保基金的使用效率、减轻患者的用药负担等。

2024年8月1日上海正式落地执行《上海市抗菌药物临床应用分级管理目录（2024年版）》，临床抗菌药物的管理可参考各省市的分级管理目录，其中未纳入目录中的抗菌药物不作为临床首选推荐。加强抗菌药物目录管理可以更好的规范临床实践中的使用。如不加强抗生素管理与宣传，可能会引发非适应症用药的不当现象，从而威胁患者治疗效果与生命安全。

抗菌药物合理应用任重道远

在追求高效、安全用药的今天，抗菌药物使用面临着诸多挑战。不合理药物的临床大量应用，不仅影响了治疗效果，增加了患者的用药风险。其中，头孢噻肟钠他唑巴坦钠虽然拥有国谈身份，却未被纳入上海市抗菌药物临床应用分级管理目录中，这背后的原因，引起了专家们的关注。

注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠

注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（以下简称“头孢噻肟他唑巴坦钠”）作为一种广谱抗生素，宣传可用于产ESBL/KPC多重耐药菌的治疗。然而，随着临床应用的深入，其治疗效果未能达到预期，药物疗效因此受到临床专家们的质疑与热议。如不加大关注药物的不合理使用，不仅会加剧耐药的发生，影响临床的治疗效果，威胁患者的生命安全，还会加剧耐药的发生，给医院绩效管理带来非常大的挑战

这些隐患是需要引起重点关注的：

1

药物说明书存在明显错误

头孢噻肟他唑巴坦钠说明书适应症与其药理毒理“不相符”，头孢噻肟作为第三代半合成头孢菌素，其主要特点是对革兰氏阴性菌具有强大的抗菌活性，尤其是对肠杆菌科细菌（如大肠杆菌、克雷伯菌属等）及部分革兰氏阳性菌（如链球菌、肺炎球菌等）有良好的抑制作用。然而，头孢噻肟对铜绿假单胞菌（一种常见的难治性革兰氏阴性菌）却无直接抗菌活性，这一缺陷限制了其在特定感染治疗中的应用；他唑巴坦钠则是一种不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，它本身并不具备直接的抗菌活性，除非是在特定的细菌种类中，如奈瑟菌科和不动杆菌，在其他大多数情况下，他唑巴坦钠必须与其他β-内酰胺类抗生素联合使用才能发挥增效作用。

鉴于头孢噻肟对铜绿假单胞菌的无效性和他唑巴坦钠的有限抗菌活性（仅作为酶抑制剂），但说明书标注适用于铜绿假单胞菌，而实际并不覆盖，这种情况下，如果依赖说明书上的适应症范围而接受不恰当的治疗，从而延误病情或导致治疗失败，可能会引起医疗纠纷！这一严重的错误引导，需要被重视关注！

2

误导性宣传对KPC的抑制作用

产品宣传图

头孢噻肟他唑巴坦钠作为一个老酶抑制剂的复方制剂，在宣传中强调了其对多重耐药菌的抑制作用，特别是针对产KPC酶的菌株。然而，根据抑菌活性显示，他唑巴坦对KPC酶的MIC是阿维巴坦的2000多倍，几乎无效。对于误导性宣传其对KPC酶的疗效，严重误导临床的合理应用，可能延误病情治疗，导致治疗失败，需要重点关注。

面对头孢噻肟他唑巴坦钠在多重耐药菌治疗中的不佳表现，多位感染病和药理学领域的专家纷纷表示关注。他们指出，该药物的临床价值需要重新评估，以确保其在实际应用中的合理性和有效性。一些专家甚至建议，在缺乏确凿疗效证据的情况下，应谨慎考虑将该药物纳入治疗方案，以避免不必要的资源浪费和患者风险。

3

临床耐药率持续增高

细菌耐药性是抗菌药物使用过程中不可避免的问题，但头孢噻肟他唑巴坦钠在这方面的表现尤为突出。研究发现，鲍曼不动杆菌对头孢噻肟他唑巴坦钠的耐药率是随其使用量的增加而明显增加的。

同时发现头孢噻肟他唑巴坦钠治疗肺炎克雷伯菌及ESBL阴性大肠埃希菌感染难以达到理想PK/PD达标率并且产ESBL酶大肠埃希菌&肺炎克雷伯菌对头孢噻肟他唑巴坦钠的耐药率均超过50%，此时明确应参照药敏试验结果选用。

4

无药敏支持，警惕禁忌症及相互作用

头孢噻肟他唑巴坦钠目前临床仍无药敏支持，同时存在药物的相互作用需要关注。针对特殊人群，必须严格根据指针用药，不作推荐使用。

同时关注本品警告及禁忌：对于头孢菌素类或β-内酰胺酶抑制剂过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品

5

加强分级目录管理

鉴于头孢噻肟他唑巴坦钠在疗效、安全性及细菌耐药性等方面的局限性和潜在问题，多省市分级目录未将其纳入推荐目录中。即使纳入目录仍严格按照特殊级管理模式，可见必须加强对该药品的临床应用管理。

*特殊使用级抗菌药物是指有以下情形之一的抗菌药物：

• 具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用；
  

• 需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药性；
  

• 疗效、安全性方面的临床资料较少；
  

• 价格昂贵，不利于民。
  

结 语

医院管理层及时调整抗菌药物目录及加强有效管理对于促进抗菌药物合理使用、提高医疗质量和安全性、适应政策要求和监管环境以及促进医院可持续发展都具有重要意义。

例如【注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠】这类，存在说明书错误、宣传与表现不符、细菌耐药性快速演进、被多省市分级目录不纳入或特殊使用管理要求等潜在问题的抗菌药物，使用时应更加严格谨慎，加强监测与预警，防止过度使用，确保特殊使用级药物的合理使用，能够保障患者的健康与安全，将精准医疗落到实处。

来源： 长三角抗感染论坛