探访国内首个代谢综合征研究中心，从临床到科研，实现全链条发展

*仅供医学专业人士阅读参考

“我希望通过我的工作，能够真正帮助到他人，无论是作为医生治疗患者、作为科研人员深入研究疾病，还是作为教师培养人才。”——张晶晶教授。

撰文丨宇佳、杨琛

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编者按

来到中南大学代谢综合征研究中心（以下简称“中心”），经过实验室，走到走廊尽头，穿过一小片办公区，来到的便是张晶晶教授的办公室。

这是在国内成立的第一个代谢综合征研究中心，目前由国家特聘专家、湘雅二医院特聘教授刘峰全面负责管理，主要研究方向为代谢相关疾病如肥胖、2型糖尿病、脂肪肝疾病、血管并发症、衰老及肿瘤等。其中，中南大学湘雅二医院张晶晶教授课题组聚焦肥胖和2型糖尿病患者减重的临床及机制研究，以及代谢与增龄调控相关研究。

和张晶晶教授结缘于2024年北美华人糖尿病协会（CADA）年会，她那精干的形象和丰富的研究成果给我们留下了深刻的印象，遂几次交谈后，得到了拜访张晶晶教授的机会。

在这次拜访和深入对话中，对于国内首个代谢综合征研究中心的专业，我们得以窥见一二。

接轨国际，十余载深度探索代谢综合征

在正式开始交谈前，张晶晶教授先带我们参观了中南大学代谢综合征研究中心。

中南大学代谢综合征研究中心依托国家代谢性疾病临床医学研究中心，拥有生物化学、分子生物学、细胞生物学、免疫及表观遗传学、小动物能量代谢及心血管功能检测等一流实验室，所有实验室均按照国际通用标准搭建，这为研究人员提供了一个强大的“工具”，以研究肥胖症、糖尿病、营养不良和其他代谢性疾病的奥秘，进一步推动代谢性疾病的研究和治疗。

图 中南大学代谢综合征研究中心的小动物代谢与行为学表型分析系统（16笼位）

张晶晶教授介绍：“代谢综合征是一种多因素交织的疾病，其特征包括肥胖、胰岛素抵抗、代谢紊乱（包括血压、血脂和血糖的异常）。这些组分相互关联，中心性肥胖加上代谢紊乱其中的两种，即可构成代谢综合征的诊断。在2006年，刘峰教授牵头建立了中南大学代谢综合征研究中心，挂靠中南大学湘雅二医院。”

目前，中心拥有一支由海归教授、博士后以及在读博士和硕士研究生组成的科研团队，并配备了先进的科研设施，包括激光共聚焦显微镜、流式细胞分选仪、核磁共振脂肪含量测量仪、动物代谢检测分析仪等，聚焦于重大代谢疾病基础和临床问题开展研究，致力于推动基础和临床研究的紧密结合，加强和促进院内外交叉学科的合作和发展，打造基础研究向临床医学转化的一流科研平台，为改善人民群众的健康和生活品质作出贡献。

“我们的初衷是，通过对代谢综合征的深入研究和探索，能够为医学领域乃至整个社会做出实质性的贡献，为改善患者生活质量、推动健康事业发展尽一份力量。”张晶晶教授表示。

图 中南大学代谢综合征研究中心进门壁报

图 中南大学代谢综合征研究中心实验室

从临床实际问题出发，开拓科研新视角

伴随着中南大学代谢综合征研究中心在代谢疾病领域不断取得的丰硕成果，张晶晶教授个人也在同步成长。

“我身上的一个学术标签是肥胖和2型糖尿病的临床及机制研究，此外，还有第二个学术标签是代谢与增龄调控，虽然这个方向开始较晚，但其同样构成了我学术科研的重要部分。”张晶晶教授和我们分享道。

在肥胖和2型糖尿病的临床及机制研究方面，在2021年，张晶晶教授团队发表于Metabolism-clinical and experimental的研究首次明确了Rheb1可以作为刺激人和小鼠胰岛β细胞增生和胰岛素分泌能力的作用蛋白，可能为糖尿病治疗的药物研发提供新的靶点；在2022年，其团队发表于Science Advances的一项研究首次确定了Tetranectin为脂肪分泌的抑制胰岛素产生的重要调控因子，揭示了肥胖/高血糖情况下脂肪细胞与β细胞的交互作用的全新机制，为糖尿病的治疗提供了新的靶点和思路。同时，她和她的团队从大规模的动物模型或临床样本中筛选出与肥胖相关的因子，这些因子不仅与体重变化密切相关，更在肥胖患者的代谢紊乱中扮演着重要角色。“我们希望通过对比健康人群、单纯肥胖患者、肥胖合并代谢紊乱患者以及经历减重手术的患者，找到那些在体重管理中起关键作用的因子。”张晶晶教授说。

在代谢与增龄调控方面。“随着社会老龄化的加剧，人们对健康长寿的需求日益增长。”张晶晶教授解释道，“我们的代谢和内分泌系统与衰老息息相关、衰老亦是肥胖发展的主要危险因素。例如，2型糖尿病原本被认为是与年龄相关的疾病，但现代生活方式已经导致这一疾病在年轻群体中的发病率上升。我们研究的不仅是衰老的生物学机制，也关注如何通过代谢途径来调节衰老过程。”于是，在本次CADA上，张晶晶教授带来了关于“脂肪因子调控长寿和健康”的最新研究成果。这项临床前研究揭示了脂肪因子对生物体寿命的显著影响，研究显示，无论是在小鼠还是果蝇模型中，脂肪因子都能够明显地延长或缩短生物的寿命。这提示我们，通过补充这些关键因子，人类的健康寿命或许能够增加。

在张晶晶教授看来，上述两个领域并不割裂，因为其最终目的都是通过调节代谢，帮助公众在延长生命长度的同时，拓宽生命的宽度。“ 我们的目标是实现等比例的寿命延长，这不仅意味着年龄的增长，更意味着生命各阶段质量的提升（包括青年、中年及生育周期的延长）。 我们不希望人们经历长期卧床不起的无奈，而是希望他们即使在晚年，也能保持身体的活力和精神的愉悦。 ”张晶晶教授表示。

科研一路生花——

好奇心驱动下的偶然与必然

孩子们对世界的新鲜感和探索欲是最宝贵的品质，相比之下，成年人可能因经验丰富而对新鲜事物不再感到惊奇。而在科研道路上，好奇是必不可缺的品质之一。这也是张晶晶教授能够带领团队开辟出新的研究领域的原因。

“我们的研究从肥胖出发，但在探索过程中，我们发现了一些有趣的现象，比如脂肪因子可能对寿命有延长作用，然后再不断拓展到整个代谢、内分泌系统与寿命的关系，与衰老的关系。”张晶晶教授分享道。正是这一“偶然”的发现激起了她的好奇心，让“抗衰”这一研究方向开启成为了“必然”。

当然，任何前进的路上，都不会一帆风顺。在研究的道路上，张晶晶教授和她的团队也曾遇到过挑战。“研究的过程本就是不断解决问题的过程。我们常说，科学研究就像爬山涉水，每一步都可能遇到新的挑战。如果一个研究从设想到完成都非常顺利，那可能只需半年时间。然而，现实中的研究往往需要三到五年，甚至十年以上的时间来完成。”张晶晶教授坦诚地说，“但我认为，研究本身就是解决问题的过程，每项研究都可能遇到障碍，但这也是科学探索的一部分。”正是通过不断发现问题、解决问题，才有可能形成完整的研究成果链，最终解决临床问题，帮助患者。

跨“界”之旅——

临床、科研与管理的融合

关于多角色的精力分配，张晶晶教授坦诚地分享了自己的经历：“管理工作方面，我有幸得到许多助手的支持，我可能更关注主要事务。至于临床和科研，它们几乎平分了我的时间。”她强调，两者对她来说同等重要，因为临床工作直接关系到治病救人，这是她非常愿意投入的工作。

科研的最终目的是解决临床问题，帮助患者。“例如，我们有一个专注于减重手术的队列研究。在这个过程中，内分泌医生的早期介入至关重要，我们不仅评估患者的肥胖程度，还要鉴别肥胖是否由其他疾病引起。手术后，内分泌科医生和外科医生会共同进行长期随访。我们主动与患者保持联系，提醒他们定期复查，让患者感到温暖和安全。我们的随访工作已经持续了14年。患者感到被关怀，就像亲人一样。这种长期的关怀和随访，让我们能够持续收集数据，为我们的研究提供了宝贵的信息。去年，我执笔写了一篇科普文章，用直白的语言解释了减重手术的过程、可能的副作用和医疗效果，受到了广泛关注。”

当被问及是否会有第三个研究方向时，张晶晶教授肯定地回答：“这是肯定的。”但她也坦诚，目前还不清楚具体会是哪个方向。“人生的未知性正是其魅力所在，也许五年后我们再见面，我会告诉你我有哪些新发现、在做哪些新方面，我依然会津津有味地谈论我目前做在的一些事。”

展望未来——

中心的科研方向与建设计划

对于中心未来的计划和科研方向，张晶晶教授透露：“我们希望在医学转化方面能够有更多的建设。我们也期望在肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等领域取得更多的成果。在今年ADA会议上，我们看到了新的药物和治疗方法的发展。我们希望能够在这个基础上，为代谢疾病和肥胖人群提供更多的治疗选择，将主动权交给患者。”

谈及目前的研究进展，张晶晶教授充满期待地表示：“我们正在研究一些与肥胖和代谢疾病相关的因子。虽然这些研究尚未发表，但我可以透露一些它们的功能。我们发现了一种在免疫调控代谢中发挥重要作用的肠道菌群代谢物。由于这是人体自身产生的代谢物，相较于化药，它的副作用较小。我们的研究发现，它能有效改善肥胖症状，可能成为我们未来研究的重点。”

此外，中心团队还对脂肪肝、骨质疏松等相关疾病进行了研究，虽然还处于初级阶段，但期待在未来能够取得更多成果，造福患者。

专家简介

张晶晶教授

• 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科 主任医师 教授 研究员 博士生导师

• 国家代谢性疾病临床医学研究中心 肥胖代谢综合征亚专科 组长兼学术带头人

• 中南大学代谢综合征研究中心 副主任

• 全国青年岗位能手、湖南省科技创新领军人才、湖湘青年英才

• 美国华人糖尿病学会（CADA）委员（board member）

• 中国病理生理学会内分泌与代谢专业委员会副秘书长兼青委组长（党小组成员-宣传支委）

• 中国生物化学学会代谢专业委员会副秘书长

• 中国细胞生物学学会衰老细胞生物学分会委员

• 中国生物物理学会肥胖症研究分会委员

• 中华医学会内科学分会青年委员

• 中华医学会糖尿病学分会血管病变学组委员

• 中国老年医学会胰岛代谢学组委员

• 中国微循环学会青年委员

• 主持国家自然科学基金重点项目1项、国自然面上项目6项，主持湖南省自然科学基金2项。以通讯作者或第一作者在 Science Advances，Metabolism、Diabetes等高影响力杂志发表SCI论文43篇。荣获湖南省医学科技奖（青年科技奖）。担任国家自然科学基金函评专家、湖南省医学会医学鉴定专家、湖南省科技奖励评审专家、多个省市自然科学基金和卫健委项目评审专家。

责任编辑｜冯梓莹

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