沙库巴曲缬沙坦治疗高血压及并发症，6种联合用药方案详细分析

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撰文：常怡勇

近期《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[1]发布（点击跳转查看指南解读：），除介绍了传统降压药外，新增了几种新型降压药物，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦钠是其中之一，倍受临床关注。

沙库巴曲缬沙坦钠是沙库巴曲和缬沙坦以1:1摩尔比例结合构成共晶结构。与ARB相比，沙库巴曲缬沙坦钠可额外使诊室收缩压降低5~7mmHg，使24h动态收缩压和舒张压分别进一步降低3.7和1.7mmHg[1]。

作为首个ARNI类药物，沙库巴曲缬沙坦钠于2021年6月在我国获批原发性高血压适应证，且已完成Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。本文仅就沙库巴曲缬沙坦钠在高血压治疗中的联合用药做一梳理总结，以供临床参考。

01

沙库巴曲缬沙坦钠+恩格列净

治疗糖尿病肾病合并高血压

高血压是糖尿病肾病的常见并发症。恩格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），除了降低血糖外还有降低患者体质量和血压的作用[2]。

临床研究结果[3]表明该联合用药方案可降低糖尿病肾病合并高血压病患者血糖、血压、血清凝血酶调节蛋白水平，减轻肾功能损伤，改善肾血流动力学，提高临床疗效。

用药方法[3]：患者在常规治疗基础上，口服恩格列净10mg，1次/ｄ；口服沙库巴曲缬沙坦钠初始剂量50mg，2次/ｄ，若能耐受每２～４周可增加１次剂量，最大剂量为200mg，２次/ｄ。持续治疗６个月评估疗效。

02

沙库巴曲缬沙坦钠+硝苯地平缓释片

治疗高血压合并心力衰竭

硝苯地平缓释片可阻滞心肌及血管平滑肌钙离子的膜转运，抑制钙离子向细胞内的流入，引起心肌的收缩性降低和血管扩张，减少心肌耗氧量。

临床治疗结果显示[4]，联合用药组治疗后优良率高于单用硝苯地平缓释片治疗的对照组。两组治疗后左心射血分数、左室短轴缩短率高于治疗前，且联合组高于对照组。两组治疗后全血黏度、血浆黏度低于治疗前，且联合组低于对照组。

结果表明沙库巴曲缬沙坦钠联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心力衰竭的效果确切，可改善血液流变学状况及心功能，提升患者生活质量。

用药方法[4]：硝苯地平缓释片口服起始剂量10mg，1次/d，根据症状和耐受情况调整剂量。沙库巴曲缬沙坦钠口服起始剂量50mg，1次/d，根据症状和耐受情况调整剂量。治疗4周评估疗效。

03

沙库巴曲缬沙坦钠+左旋氨氯地平

治疗原发性高血压伴稳定型心绞痛

奥美沙坦联合左旋氨氯地平是目前临床治疗高血压、心绞痛的重要方案，不仅能降低患者血压水平，还具有一定的抗心绞痛功效。而原发性高血压伴稳定型心绞痛（EH+SAP）治疗难度更大。

临床治疗结果显示[5]，沙库巴曲缬沙坦钠联合左旋氨氯地平能有效提高EH+SAP患者血压及心绞痛症状控制效果，调节中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）、心血管调节肽（salusin-β）水平，总有效率显著高于奥美沙坦联合左旋氨氯地平治疗的对照组。

用药方法[5]：患者在常规治疗基础上，口服马来酸左旋氨氯地平2.5mg，1次/d，根据病情控制情况调整用量；沙库巴曲缬沙坦钠口服50mg，2次/d，如患者能耐受，2周后剂量加倍，治疗过程中根据病情控制情况调整用量。连续治疗8周评估疗效。

04

沙库巴曲缬沙坦钠+美托洛尔缓释片

治疗高血压合并心衰

美托洛尔是常用β受体阻滞剂，其主要作用是通过减少心脏做功降低心肌氧消耗来起到治疗作用，具有改善心室重构作用，但是由于心衰发病机理比较复杂，通常会选择联合用药方案。

临床治疗结果显示[6]，沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔组总有效率显著高于单用美托洛尔治疗的对照组；治疗后两组收缩压、舒张压和心率均降低，各种心功能指标均得到改善，且联合用药组优于对照组。

结果表明美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦钠联合治疗高血压并心衰的疗效显著，该疗法可有效控制血压，改善心脏功能和血管内皮功能，同时降低了血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）和氨基末端脑钠肽（NT-BNP）水平。

用药方法[6]：患者在常规治疗基础上，口服美托洛尔缓释片起始剂量23.75mg，1次/d，2周后剂量可增至47.5mg，1次/d，最大剂量95mg/d。沙库巴曲缬沙坦钠起始剂量25mg或50mg，2次/d，2周进行1次剂量调整，目标剂量200mg/d。治疗3个疗评估疗效，每个疗程为4周。

05

沙库巴曲缬沙坦钠+呋塞米

治疗高血压伴慢性心力衰竭

呋塞米是临床常用的利尿剂，对减轻心脏负荷有积极作用，同时也可缓解心室重构，因此可改善患者临床症状，降低患者死亡率[7]。

临床用药结果显示[8]，沙库巴曲缬沙坦钠联合呋塞米治疗高血压伴CHF有效率为96.00％，显著高于单用呋塞米治疗对照组的80.00％。两组患者心功能指标均有改善，且联合用药组优于对照组。两组舒张压、收缩压、心率、血清NT-proBNP、cTnI等炎症因子水平均降低，且联合用药组更低。

结果表明该联合用药方案治疗高血压伴CHF效果理想，可有效改善患者心功能，有效降低血清炎症因子水平，且不会增加不良反应。

用药方法[8]：患者在常规治疗基础上，口服呋塞米片初始剂量20mg，必要时6～8h后追加20～40mg，1次/d。口服沙库巴曲缬沙坦钠起始剂量25～50mg，2次/d，根据耐受情况每2～4周调整剂量，直到达到目标维持剂量50～100mg，2次/d。连续治疗3个月评估疗效。

06

沙库巴曲缬沙坦钠+螺内酯

治疗高血压肾病

高血压肾病指因高血压导致的肾损害，当前并无特效疗法，一般以降压、降蛋白、保护肾功能治疗为主[9]。

但长期应用可能出现醛固酮逃逸，无法全面阻断RAAS激活，需联合醛固酮受体拮抗剂[10]。螺内酯是醛固酮受体拮抗药，具有良好的保钾利尿降压作用，在高血压、水肿性疾病、低钾血症防治中应用较多[11]。

临床治疗结果显示[12]，沙库巴曲缬沙坦钠联合螺内酯治疗高血压肾病有效率为95.40％，显著高于单用沙库巴曲缬沙坦钠治疗对照组的82.56％。与对照组相比，能更好地降低血压、改善肾功能、延缓肾纤维化进程，其疗效确切。

用药方法[12]：患者在常规治疗基础上，沙库巴曲缬沙坦钠晨服100mg，1次/d，2周内增加剂量至200mg/d。螺内酯晨服20mg，1次/d。连续治疗12周评估疗效。

特别提醒：尽管本联合用药方案治疗时没有发生严重不良反应，但仍应注意监测患者血钾变化，以防出现高血钾。

参考文献：

[1]中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟(中国)，中国医疗保健国际交流促进会高血压病学分会，等.中国高血压防治指南(2024年修订版)[J].中华高血压杂志(中英文)，2024，32（7）：603-700.

[2] Tsapas A，Karagiannis T，Kakotrichi P，et al.Comparative efficacy of glucose-lowering medications on body weight and blood pressure in patients with type 2 diabetes:a systematic review and network meta-analysis[J].Diabetes Obes Metab，2021，23(9)：2116-2124.DOI:10.1111/dom.14451.

[3] 魏银宇，刘国英.沙库巴曲缬沙坦钠片联合恩格列净对糖尿病肾病合并高血压病患者肾血流动力学及血清凝血酶调节蛋白水平的影响[J].中国医药，2024，19（3）：386-390.

[4] 孔五宝，李华君.硝苯地平控释片联合沙库巴曲缬沙坦对2型糖尿病肾病合并高血压患者疗效及内皮功能的影响[J].解放军医药杂志，2021，33（2）：51-55.

[5]李学英，魏江. 沙库巴曲缬沙坦联合马来酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压伴稳定型心绞痛的效果[J]. 中国心血管病研究，2024，22（3）：255-260.

[6]庞明群，方茹.美托洛尔缓释片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗高血压合并心衰患者临床疗效的观察[J].河北医学，2023，29（12）：2092-2097.

[7] 彭文近，李彤，刘迎午，等.沙库巴曲缬沙坦联合重组人脑利尿钠肽治疗高血压伴心力衰竭患者的临床疗效［J］.中华高血压杂志，2021，29（6）：572-575.

[8] 陆燕，刘凯.沙库巴曲缬沙坦钠联合呋塞米治疗高血压伴慢性心力衰竭的临床疗效[J].中国医药导刊，2023，25（7）：756-761.

[9] 高血压肾病诊治中国专家共识组成员．高血压肾病诊断和治疗中国专家共识(2022)[J]．中华高血压杂志，2022，30(4)：307-3 17．

[10] CHUNG F Y，RUOSPOM，NATALE P，et al．A1dosterone antago-nists in addition to renin agiotensin system antagonists for preven-ting the progression of chronic kidney disease[J]．Cochrane Data-base Syst Rev，2020，10(10)：CD007004．

[11] 李楠，王严茹，李菲，等．螺内酯治疗甘草酸制剂致假性醛固酮增多症l例并文献综述[J]．国际内分泌代谢杂志，2021，41(1)：57-59．

[12] 王琳琳，冯佳莉.螺内酯联合沙库巴曲缬沙坦治疗高血压肾病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2024，40（8）：1091-1095.

责任编辑：叶子

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