浙江
波鸿大学的研究团队首次成功研发出一种物质，能够引发癌细胞中特定的细胞死亡类型——铁死亡。这一突破性进展有望催生新型药物。
在程序性细胞死亡中，某些信号分子启动一种自杀程序，使细胞以受控的方式死亡。这是消除受损细胞或控制特定组织中细胞数量的重要步骤。
细胞凋亡早已被确认为一种程序性细胞死亡机制。铁死亡是最近发现的另一种细胞死亡机制，与其他细胞死亡机制不同，其特点是脂质过氧化物的积累。这一过程通常由铁(拉丁语中的ferrum)催化，铁死亡(ferroptosis)一词即由此而来。
由Johannes Karges领导的团队研发了一种新型金属复合物，可触发一种仅在最近才被发现的癌细胞死亡形式。图片来源:鲁尔大学，Marquard
Johannes Karges解释道:"为了寻找传统化疗药物作用机制的替代方案，我们特别寻找一种能够引发铁死亡的物质。他的团队合成了含钴金属复合物，这种复合物会积聚在细胞线粒体中并产生活性氧，更确切地说是氢氧自由基。这些自由基会攻击多不饱和脂肪酸，导致大量脂质过氧化，进而引发铁死亡。因此，该团队首次成功合成了专门用于触发铁死亡的钴复合物。"
来自波鸿的研究人员使用多种癌细胞系证明了钴络合物可诱导肿瘤细胞发生铁死亡。此外，该物质还能减缓人工微肿瘤的生长。
"我们相信，开发能够引发铁死亡的金属复合物是癌症治疗领域一个很有前景的新方法，"Johannes Karges总结并补充道: "然而，我们的研究要转化为药物，还有很长的路要走。"金属复合物必须首先在动物研究和临床试验中证明有效。此外，该物质目前不能选择性地靶向肿瘤细胞，还会攻击健康细胞。这意味着研究人员必须首先找到一种方法，将钴复合物包裹起来，使其只破坏肿瘤细胞，而不伤害其他细胞。"
这项研究由约翰内斯·卡格斯博士(Dr. Johannes Karges)的医药无机化学小组与博士生尼古拉斯·蒙特斯德奥卡(Nicolás Montesdeoca)以及两名本科生卢卡斯·约翰内克特(Lukas Johannknecht)和伊丽莎白·埃法诺娃(Elizaveta Efanova)合作完成，并得到了波鸿鲁尔大学医学成像中心杰奎琳·海伦-韦勒博士(Dr. Jaqueline Heinen-Weiler)的支持。
DOI: 10.1002/anie.202412585
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