2024 WCLC摘要公布！靶向治疗重磅研究更新，三代EGFR-TKI争奇斗艳

*仅供医学专业人士阅读参考

医学界带你看2024 WCLC！

整理丨羊羊

2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7日-10日在圣地亚哥召开。作为全球规模最大的肺癌领域学术会议之一，世界一流的肿瘤学专家齐聚一堂，将国际最前沿的肺癌领域研究成果和治疗技术分享给参会者。当地时间8月14日，WCLC官网公布了部分摘要（全体大会、LBA未公布）。

其中在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗领域，各项研究亮点涌现，可谓百家争艳、精彩万分。小编特此对口头报道中EGFR-TKI相关的部分研究摘要进行整理，以飨读者。

Presidential Symposium全体大会：中国之声响彻国际舞台

摘要号：PL04.07

FURTHER: A Global, Randomized Study of Firmonertinib at Two Dose Levels in TKI-Naive, Advanced NSCLC with EGFR PACC Mutations

FURTHER研究：一项评估伏美替尼两个剂量组对未接受TKI治疗且伴有EGFR PACC突变的晚期NSCLC的全球随机研究

汇报专家：中国医学科学院肿瘤医院王洁教授

摘要号：PL04.10

With or Without Savolitinib as 1L in De Novo MET Aberrant, EGFRm Advanced NSCLC (CTONG 2008): A Phase II Trial

奥希替尼±赛沃替尼一线治疗原发性MET异常、EGFR突变晚期NSCLC：II期CTONG 2008研究

汇报专家：广东省人民医院杨衿记教授

摘要号：PL04.13

Aumolertinib Maintenance after Chemoradiotherapy in stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: Interim Results of the phase III study (POLESTAR)

Ⅲ期NSCLC放化疗后阿美替尼维持治疗：III期POLESTAR研究中期分析结果

汇报专家：山东省肿瘤医院X. Meng教授/于金明院士

全体大会摘要暂未公布，后续我们将持续更进。

MARIPOSA研究长期随访结果更新：双抗联合靶向vs奥希替尼

摘要号：OA02.03

埃万妥单抗+Lazertinib vs 奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效：MARIPOSA研究的长期随访

埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体。Lazertinib是一种能够穿透中枢神经系统的第三代EGFR-TKI。在III期MARIPOSA研究（NCT04487080）的初步分析中，经过平均22.0个月的随访，与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合Lazertinib在治疗初治的、携带EGFR突变的晚期NSCLC患者中的无进展生存期（PFS）显著提高（HR，0.70；95%CI，0.58-0.85；P<0.001）。中期总生存期（OS）分析显示，埃万妥单抗联合Lazertinib相比奥希替尼呈现出有利趋势（HR，0.80；95% CI，0.61-1.05；P=0.11）。在此，研究人员展示了MARIPOSA研究更长随访时间的结果更新。

研究纳入1074例初治的、携带EGFR突变（Exon 19缺失/Exon 21 L858R置换）的局部晚期或转移性NSCLC患者以2：2：1的比例随机分配至埃万妥单抗-Lazertinib组（n=429）、奥希替尼组（n=429）或Lazertinib组（n=216）。

三代EGFR-TKI之争？MARIPOSA研究探索性分析结果出炉！

摘要号：OA02.05

对比Lazertinib与奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC：MARIPOSA研究中的随机、双盲、探索性分析

Lazertinib是一种口服的、能穿透中枢神经系统的第三代EGFR-TKI，在治疗初治的EGFR突变晚期NSCLC患者中，与吉非替尼相比可以显著提高PFS（Cho JCO 2023）。在III期MARIPOSA研究（NCT04487080）中，Lazertinib与埃万妥单抗联合使用，在同一患者群体中相比奥希替尼同样显著提高了PFS（HR，0.70；95% CI，0.58-0.85；P<0.001；Cho Ann Oncol 2023）。MARIPOSA研究的探索性分析中，对比了Lazertinib vs 奥希替尼单药疗效，这是首次前瞻性地以随机、双盲方式评估两种第三代EGFR-TKI的试验。

1074例患者以2：2：1的比例随机接受埃万妥单抗联合Lazertinib、奥希替尼单药治疗或Lazertinib单药治疗。探索性分析重点关注随机分配至Lazertinib（240mg/天，n=216）和奥希替尼（80mg/天，n=429）的患者情况。所有患者都需要进行连续的脑部MRI成像。有效性终点包括PFS、ORR、OS、DoR、和安全性。

在平均22.0个月的随访中，BICR评估的Lazertinib组中位PFS为18.5个月（95% CI，14.8-20.1），而奥希替尼为16.6个月（95% CI，14.8-18.5）（HR，0.98；95% CI，0.79-1.22）。Lazertinib的ORR为83%（95% CI，77-88），奥希替尼为85%（95% CI，81-88）。两组中位DoR分别为16.6个月（95% CI，14.8-20.2）和16.8个月（95% CI，14.8-18.5）。在中期生存分析中，两组中位OS都无法估计（HR，1.00；95% CI，0.73-1.38）。

此外，研究人员还评估了高危疾病亚组中Lazertinib与奥希替尼的PFS。有脑转移史的患者中位PFS分别为16.4个月（95% CI，12.9-19.4）和13.0个月（95% CI，12.2-16.4）（HR，0.90；95% CI，0.65-1.25）。基线时可检测到ctDNA的患者中位PFS分别为18.4个月（95% CI，14.6-20.1）和14.8个月（95% CI，12.9-16.6）（HR，0.88；95% CI，0.66-1.17）。有TP53共突变的患者中位PFS为14.6个月（95% CI，11.0-19.4）vs 12.9个月（95% CI，11.1-14.7）（HR，0.85；95% CI，0.58-1.23）。

Lazertinib和奥希替尼的安全性相似。观察到奥希替尼组中腹泻、血小板减少、白细胞减少和QT间期延长的发生率较高，而Lazertinib组中皮疹和感觉异常的发生率较高。

总体而言，Lazertinib和奥希替尼的疗效和安全性相似。包括具有高危特征的EGFR突变晚期NSCLC患者在内的患者，可能会从Lazertinib这一新治疗选择中受益。

国产三代EGFR-TKI一线治疗局部晚期/转移性NSCLC，表现如何？

摘要号：OA02.04

瑞厄替尼与吉非替尼作为局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者一线治疗的III期研究

瑞厄替尼（前称Oritinib，SH-1028）是我国研发的一种新型、选择性的口服第三代EGFR-TKI。本试验评估了瑞厄替尼vs吉非替尼作为一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC（NCT04239833）的疗效和安全性。

本研究是一项在中国31个中心进行的多中心、双盲、随机III期研究。2020年4月10日至2021年4月30日期间，245例患者按2:1的比例随机分配至瑞厄替尼组（n=162）或吉非替尼组（n=83）。接受瑞厄替尼（200mg）或吉非替尼（250mg）一次/天，21天/周期，直至疾病进展或满足撤出标准。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS。

与吉非替尼相比，瑞厄替尼的IRC评估的PFS显著更长（HR，0.46；95% CI，0.33-0.65；P<0.0001）。瑞厄替尼组的中位PFS为19.3个月（95% CI，15.2-22.3），吉非替尼组为9.8个月（95% CI，7.1-12.6）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）在瑞厄替尼组和吉非替尼组中相似，瑞厄替尼组ORR为72.8%（95% CI，65.3-79.5），而吉非替尼组为78.3%（95% CI，67.9-86.6）；瑞厄替尼组的DCR为93.8%（95% CI，88.9-97.0），吉非替尼组为97.6%（95% CI，91.6-99.7）。中位反应持续时间（DoR）瑞厄替尼组为20.7个月（95% CI，14.1-23.4），而吉非替尼组为11.1个月（95% CI，6.9-12.6）。

图1：两组PFS结果数据

分别有17.3%和22.9%的患者观察到≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。瑞厄替尼组6.2%的患者出现治疗相关严重不良事件（SAE），吉非替尼组则为9.6%。两组中均无患者因研究者判断的治疗相关不良事件而死亡。

瑞厄替尼是一种耐受性良好的第三代EGFR-TKI，与吉非替尼相比，在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中显示出优越的疗效，并且具有可接受的安全性。瑞厄替尼可以作为这一人群的新治疗选择。

奥希替尼联合方式新探索，能否突破肺癌脑转移困境？

摘要号：OA09.04

奥希替尼单独或联合立体定向放疗（SBRT/SRS）治疗EGFR突变NSCLC脑转移：两项随机对照试验（RCTs）的汇总分析

在治疗EGFR突变（EGFRm）NSCLC患者的脑转移（BM）时，SRS的治疗时机和获益尚不确定。在两项随机试验LUOSICNS和TROG 17.02 OUTRUN中，对比将奥希替尼作为挽救性局部治疗与将SRS作为一线治疗后使用奥希替尼的情况。这项汇总分析报告了主要结果：12个月时的颅内无进展生存期（ic-PFS），以及次要结果：OS、自我报告的认知功能下降（CD）、挽救性SRS（sSRS）和放射性坏死（RN）。

研究纳入了有多达10个最小症状性BM的EGFRm NSCLC患者。SRS根据方案以单次或多分数方案进行。SRS组患者在SRS完成后开始使用奥希替尼。颅内进展根据RANO-BM定义。使用EORTC-QLQ C30自我报告认知功能。CD定义为从基线降低10分（且随后未改善）。使用两阶段固定效应Kaplan Meier估计在12个月时ic-PFS的汇总差异。使用单阶段比例风险模型确定ic-PFS和OS的风险比（HR）。

摘要号：OA12.03

根治性放化疗（CRT）后使用奥希替尼治疗不可切除的III期EGFR突变NSCLC：III期LAURA研究的安全性结果

第三代EGFR-TKI奥希替尼被推荐用于治疗EGFR突变晚期NSCLC和EGFR突变NSCLC行切除术后的辅助治疗。III期LAURA研究（NCT03521154）结果显示，在不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者中，在根治性CRT后给予奥希替尼，与安慰剂相比，在CRT期间/之后没有进展的患者中显示出统计学上显著且临床意义的PFS获益（HR，0.16，95% CI，0.10-0.24，p<0.001）。在此报告了LAURA研究的深入安全性分析。

研究纳入年龄≥18岁（日本≥20岁），在确定性同时/序贯（c/s）CRT后没有进展的不可切除的III期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC，WHO表现状态0/1；有无症状放射性肺炎（RP）/肺炎后CRT的患者。将其如下进行分层：cCRT与sCRT；IIIA期与IIIB/IIIC期；中国与非中国患者。患者以2:1的比例随机接受奥希替尼80mg或安慰剂（每天一次），直到疾病进展或停药。

安全性评估时间表：基线，第2、4周和此后每4周直到第24周，每8周直到第48周，然后每12周直到治疗停止。毒性管理指导要求对有症状的3级及以上RP/间质性肺病（ILD）/肺炎永久停药；对于有症状的2级事件，在症状缓解至1级或以下后可以重新启动研究治疗；1级事件可以在不调整剂量的情况下继续。

备注：如有遗漏或任何问题，请给我们留言。

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责任编辑：Sheep

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