首款！FDA批准”first-in-class”突破性疗法

▎药明康德内容团队编辑

Galderma今天宣布，美国FDA已批准其白介素-31（IL-31）受体靶向单抗Nemluvio（nemolizumab），用于治疗成人结节性痒疹（prurigo nodularis）患者。之前的3期试验结果显示，早在第4周就观察到接受Nemluvio治疗的结节性痒疹患者的瘙痒症状迅速减少。根据新闻稿，Nemluvio是首款获得FDA批准用以抑制IL-31信号的单克隆抗体。

结节性痒疹是一种神经免疫性皮肤病。这种疾病是一种慢性、使人衰弱的皮肤病，伴有潜在的2型炎症，是对生活质量影响最高的炎症性皮肤病之一。患有结节性痒疹的人会经历强烈、持续的瘙痒和全身出现皮肤增厚病变（称为结节），且睡眠质量差。患者通常使用高剂量外用类固醇减轻症状，但若长期使用，则存在安全性风险。IL-31在包括过敏性皮炎和结节性痒疹在内多种皮肤疾病的病理机制中起着重要作用。由于IL-31可以直接刺激与瘙痒相关的感觉神经元、导致炎症和皮肤屏障功能受损，因此IL-31成为连接免疫和神经系统的“桥梁”，而上述特征也使得IL-31成为了治疗炎症性皮肤病的靶点。

此次批准主要是基于3期临床项目OLYMPIA的积极结果。根据新闻稿，这是迄今为止该疾病规模最大的临床试验项目之一。其中OLYMPIA 1和OLYMPIA 2临床3期试验评估了每四周皮下注射一次Nemluvio在超过500名结节性痒疹患者中的疗效和安全性。

OLYMPIA 1和2试验皆达到主要终点，分别有56%和49%接受Nemluvio治疗的患者在第16周时瘙痒强度降低了至少4个百分点（以峰值瘙痒数值评定量表衡量），而两个安慰剂组的比例均为16%（p<0.001）。而在关键次要终点上，在OLYMPIA 1和2研究中，有41%接受Nemluvio治疗的患者在第4周时瘙痒强度降低了至少4个百分点，而安慰剂组分别为6%和7%（p<0.001）。

此外，在OLYMPIA 1和2试验中，分别有26%和38%接受Nemluvio治疗的患者在第16周达到皮肤结节清除（研究者总体评估[IGA]为0）或几乎清除（IGA 1），而安慰剂组分别为7%和11%（p<0.001），达成另一项主要终点。在OLYMPIA 1和2试验中接受Nemluvio治疗的患者中，分别有50%和52%在第16周时睡眠障碍减少了至少4个百分点（以睡眠障碍数值评定量表衡量），而安慰剂组分别为12%和21%（p<0.001），达成另一项关键次要终点。

试验还达到了所有其他的关键次要终点，表明在开始治疗后四周内，结节性痒疹引起的瘙痒和睡眠障碍迅速减少。Nemluvio通常耐受性良好，OLYMPIA 1和2两项试验的安全性与之前的2期试验结果一致。

图片来源：123RF

Nemluvio是一种”first-in-class”单克隆抗体，它通过与IL-31受体α相结合，可以阻断IL-31的信号通路。Nemluvio最初由中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）开发。在日本，该疗法的商品名为Mitchga，获准用于治疗儿童、青少年和成人患者的结节性痒疹以及与特应性皮炎相关的瘙痒。Nemluvio曾在2019年获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），并在今年2月获得治疗结节性痒疹的优先审评资格。

美国FDA同时还接受了Nemluvio用于治疗中度至重度特应性皮炎的生物制品许可申请的审评，预计将于今年晚些时候做出决定。Galderma针对结节性痒疹和特应性皮炎的Nemluvio上市许可申请正在接受多个监管机构的审评，包括欧洲药品管理局（EMA）和加拿大卫生部，以及澳大利亚、新加坡、瑞士和英国。2024年将继续向其他监管机构提交申请。

目前用于治疗结节性痒疹的疗法包含由再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）联合开发的重磅抗炎药物（dupilumab）。这是一款全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。该疗法在2022年9月获FDA批准，成为美国首个专门用于治疗结节性痒疹的药物。目前开发用以治疗结节性痒疹疗法还有由Incyte所开发的ruxolitinib乳膏，这是一种JAK1/2抑制剂，目前有两项临床3期试验正在进行中，预计在2025年下半年会有初步结果。Incyte旗下另有一款JAK1抑制剂povorcitinib。今年3月所公布的2期试验结果显示，该疗法达成主要终点与次要终点，接受povorcitinib治疗16周的结节性痒疹患者获得缓解。相关3期试验预定于今年10月启动。安进（Amgen）与Kyowa Kirin也正在合作开发潜在“first-in-class”疗法OX40靶向单抗rocatinlimab（AMG 451/KHK4083），该疗法目前也在3期试验当中受检视其用以治疗结节性痒疹的效果。

此外，Celldex Therapeutics的酪氨酸激酶KIT靶向人源化单抗barzolvolimab目前也正在2期试验当中检视其治疗结节性痒疹的疗效与安全性。而原本由Kiniksa Pharmaceuticals开发，后来授权给罗氏（Roche）的OSMRβ靶向人源化抗体vixarelimab也已完成2期试验，分析显示vixarelimab可在第8周快速减少结节性痒疹患者的瘙痒症状，并使三分之一的患者皮损完全清除或几乎完全清除。

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参考资料：

[1] approval for Nemluvio® (nemolizumab) for adult patients living with prurigo nodularis. Retrieved August 13, 2024 from https://www.galderma.com/news/galderma-receives-us-fda-approval-nemluvior-nemolizumab-adult-patients-living-prurigo

[2] A Phase 3, Placebo-controlled, Double-blind Study Assessing Rocatinlimab in Prurigo Nodularis. Retrieved August 13, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06527404?term=rocatinlimab&intr=prurigo%20nodularis&rank=1

[3] Collaborating to Address Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Retrieved August 13, 2024 fromhttps://www.amgen.com/stories/2023/01/collaborating-to-address-moderate-to-severe-atopic-dermatitis

[4] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ruxolitinib Cream in Participants With Prurigo Nodularis (PN) (TRuE-PN2). Retrieved August 13, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05764161?term=ruxolitinib%20&intr=prurigo%20nodularis&rank=2

[5] A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ruxolitinib Cream in Participants With Prurigo Nodularis (PN) (TRuE-PN1). Retrieved August 13, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05755438?term=ruxolitinib%20&intr=prurigo%20nodularis&rank=3

[6] Incyte Presents New Late-Breaking Data from Phase 2 Study Evaluating Povorcitinib in Patients with Prurigo Nodularis. Retrieved August 13, 2024 from https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-presents-new-late-breaking-data-phase-2-study-evaluating

[7] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety Study of Povorcitinib in Participants With Prurigo Nodularis (STOP-PN1). Retrieved August 13, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06516952?term=INCB-054707&intr=prurigo%20nodularis&rank=2

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