EVEREST Ⅲ期临床试验解读

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文深入探讨了依维莫司在高风险透明细胞肾细胞癌患者中的辅助治疗效果，其结果不仅对患者个体化治疗具有重要意义，也为未来的临床研究和实践提供了新的方向。

在肿瘤治疗领域，肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）一直是一个重要的研究课题。尤其是那些在手术后具有极高复发风险的透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）患者，其治疗策略的选择和优化一直是临床研究的重点。近年来，随着对RCC分子机制的深入理解，靶向治疗药物如依维莫司在晚期RCC的治疗中显示出了显著的疗效。然而，对于术后辅助治疗这一领域，依维莫司的应用效果和安全性尚未有明确的结论。

2024年5月，European Urology杂志发表了一篇题为“Adjuvant Everolimus in Patients with Completely Resected, Very High-risk Renal Cell Carcinoma of Clear Cell Histology: Results from the Phase 3 Placebo-controlled SWOG S0931 (EVEREST) Trial”的文章，探讨了在完全切除后仍具有极高复发风险的ccRCC患者中，使用依维莫司作为辅助治疗手段的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估依维莫司作为辅助疗法对高风险ccRCC患者的疗效和安全性。研究共纳入了699名患者，其中348名被随机分配到依维莫司治疗组，351名分配到安慰剂对照组。治疗组患者接受了为期54周的依维莫司治疗，而对照组则接受了相同时间的安慰剂治疗。

研究结果

RFS的显著改善

本研究中，依维莫司治疗组在无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）方面表现出显著的改善(HR=0.80，95%CI：0.65～0.99，P= 0.041)。这一结果在意向性治疗和符合方案人群中均得到了验证，研究数据表明，依维莫司在降低复发风险方面具有显著效果（见表1）。

表1 依维莫司与安慰剂相比，在极高危透明细胞肾细胞癌患者中使用RFS和OS的概率

OS的无显著差异

尽管在RFS方面观察到了显著的改善，但依维莫司治疗组在总生存期（overall survival，OS）方面并未显示出与安慰剂组的显著差异（HR=0.85，95%CI：0.64～1.14，P=0.3，见表1）。这表明，尽管依维莫司能够改善RFS，但其对患者长期生存的影响尚不明确，需要更长时间的随访和进一步的研究来验证。

治疗依从性的挑战

在治疗依从性方面，依维莫司组仅有47%的患者完成了所有预定治疗，而安慰剂组则有64%的患者完成治疗。这一差异可能与依维莫司治疗相关的不良事件有关，提示在临床实践中需要更加关注患者的耐受性和生活质量。

不良事件的高发生率

依维莫司治疗组的3级及以上不良事件发生率为42%，远高于安慰剂组的8%。这一结果强调了依维莫司在提高治疗效果的同时，也带来了较高的治疗风险。因此，未来的研究需要进一步探索如何平衡疗效与安全性，以优化患者的整体治疗体验。

本研究针对高风险ccRCC患者进行了更为细致的亚组分析，并在这一特定人群中观察到了依维莫司治疗的显著RFS改善。尽管OS没有显著差异，但RFS的改善对于高风险患者群体来说具有重要意义，可能有助于改善他们的长期预后。此外，研究还强调了在临床实践中需要对患者进行更为精确的风险分层，以及开发生物标志物来预测患者对辅助治疗的反应，从而实现更为个体化的治疗策略。

参考文献

LARA PN JR, TANGEN C, HEATH EI, et al. Adjuvant Everolimus in Patients with Completely Resected, Very High-risk Renal Cell Carcinoma of Clear Cell Histology: Results from the Phase 3 Placebo-controlled SWOG S0931 (EVEREST) Trialp[J]. Eur Urol. 2024, S0302-2838(24)02383-2. DOI: 10.1016/j.eururo.2024.05.012.

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编辑：薄荷

二审：连翘

三审：清扬

排版：半夏