基因疗法最新突破：能消除90%以上的单纯疱疹病毒，减少病毒传播

2024年5月13日，位于西雅图的弗雷德哈金森（Fred Hutch）癌症中心的研究人员在临床前研究中发现，一种针对生殖器和口腔疱疹的实验性基因疗法去除了90%以上的感染，并抑制了感染者体内病毒的释放量，这表明这种疗法还可能减少病毒的传播。

“疱疹非常狡猾，它会潜伏在神经细胞中，然后重新激活并引起痛苦的皮肤水疱，”弗雷德哈金森（Fred Hutch）疫苗和传染病部门的教授Keith Jerome博士说。“我们的目标是治愈这种感染，让人们不再担心爆发或传染给他人。”

5月13日，Jerome和他的Fred Hutch团队在《自然通讯》上发表了研究报告，报道了基因疗法朝着治愈疱疹迈出了鼓舞人心的一步。

这种实验性基因疗法涉及将基因编辑分子混合物注入血液中，寻找体内疱疹病毒所在的位置。这种混合物包括一种实验室改造的病毒，称为载体（在基因疗法中常用），以及类似分子剪刀的酶。一旦载体到达疱疹病毒所在的神经簇，分子剪刀会剪断疱疹病毒的基因，使其受损或完全去除病毒。

“我们使用一种在疱疹病毒DNA上两个不同位置切割的巨核酸酶，”Fred Hutch的主要科学家Martine Aubert博士说。“这些切割会严重损害病毒，使其无法修复自身。然后身体的修复系统识别出这些受损的DNA是外来物，并将其清除。”

在感染的小鼠模型中，这种实验性疗法在面部感染（即口唇疱疹）后消除了90%的HSV-1，在生殖器感染后消除了97%的HSV-1。治疗后大约一个月，小鼠显示出这些减少，而且随着时间的推移，病毒减少变得更为彻底。

此外，研究人员发现，HSV-1基因疗法显著减少了病毒脱落的频率和数量。

“如果你与疱疹患者交谈，许多人会担心他们的感染是否会传染给他人，”Jerome说。“我们的新研究表明，我们可以减少体内的病毒数量以及病毒的脱落量。”

Fred Hutch团队还简化了他们的基因编辑治疗，使其更安全、更易于制造。在2020年的研究中，他们使用了三种载体和两种不同的巨核酸酶。最新的研究只使用了一种载体和一种能够在病毒DNA上两个位置切割的巨核酸酶。

“我们简化的基因编辑方法在消除疱疹病毒方面有效，对肝脏和神经的副作用较少，”Jerome说，“这表明这种疗法对人类更安全，也更容易制造，因为它的成分更少。”

虽然Fred Hutch的科学家们对基因疗法在动物模型中的效果感到鼓舞，并渴望将这些发现转化为人类治疗，但他们也非常重视为临床试验做准备所需的步骤。他们还指出，尽管目前的研究主要是针对HSV-1感染，他们正在努力将基因编辑技术应用于HSV-2感染。

“我们在临床试验前与众多合作伙伴合作，以便与联邦监管机构保持一致，确保基因疗法的安全性和有效性，”Jerome说，“我们非常感谢疱疹倡导者的支持，他们与我们一样致力于治愈这种感染。”

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参考资料
[1]《Herpes cure with gene editing makes progress in laboratory studies》
https://www.fredhutch.org/en/news/releases/2024/05/herpes-cure-with-gene-editing-makes-progress-in-laboratory-studi.html
[2]《Gene editing for latent herpes simplex virus infection reduces viral load and shedding in vivo》
https://www.nature.com/articles/s41467-024-47940-y