Cell子刊：粪便移植，帮助癌症患者克服免疫疗法耐药性

编辑丨王多鱼

题图丨Pixabay

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗方式，但许多癌症患者在治疗最初出现反应后，就再没有反应或产生耐药性。

有研究显示，肠道微生物群在调节免疫系统方面发挥着至关重要的作用，并且可以显著影响这些疗法的疗效。还有临床研究显示，粪便微生物群移植（FMT）可以克服一些黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的耐药性，但FMT克服其他晚期实体癌耐药性的潜力尚未得到探索。

2024年7月25日，Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了一篇题为： Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in refractory unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor 的研究论文。

这项小型概念验证临床试验表明，粪便微生物群移植（FMT）可以提高胃肠道癌症免疫治疗的有效性，首次显示了FMT在黑色素瘤以外的临床环境中的潜在益处， 该研究还确定了与FMT和免疫检查点药物反应情况相关的特定细菌菌株。在这项研究中，13名对免疫检查点抑制剂表现出耐药性的患者中有6名受益于FMT，相关移植物源自先前对治疗有反应的癌症患者。

论文共同通讯作者、韩国光州科学技术研究所的Hansoo Park表示， 这项研究强调了肠道微生物群中有益和有害细菌之间复杂的相互作用，这决定了相关治疗的结果。虽然肠道微生物群与癌症治疗免疫反应之间的联系是人们越来越感兴趣的领域，但这项研究为改善癌症治疗效果提供了具体证据和新途径。

该临床试验包括对抗PD-1单抗纳武单抗耐药的转移性实体肿瘤患者。其中4人患有胃癌，5人患有食道癌，4人患有肝细胞癌。FMT移植物来自6名患有胃癌、食管癌或肝细胞癌的患者，他们在接受纳武单抗或派姆单抗治疗后至少6个月后有完全或部分缓解。在接受者接受抗生素以抑制自身肠道微生物群后，研究团队通过结肠镜为其进行了粪便微生物群移植（FMT）。

论文共同通讯作者、蔚山大学医学院的Sook Ryun Park表示， 最令人惊讶的结果之一来自一名肝细胞癌患者，他对第一次粪便微生物群移植 （FMT） 没有反应，并且肿瘤继续发展。然而，在改变供体进行第二次FMT后，他表现出了显著的肿瘤缩小。其实，两位供体对抗PD-1单抗都有持久的良好反应，但由于我们还不知道导致FMT反应的相关细菌，无法预测治疗是否有效。

然后，研究团队仔细研究了哪些细菌最有可能影响患者是否从粪便微生物群移植（FMT）治疗中获益。在此过程中，他们发现了一种有助于提高FMT疗效的菌株——普雷沃氏菌免疫活体，以及两种对FMT疗效有不利影响的菌株——唾液乳杆菌和拟杆菌。

研究团队计划继续研究这些菌株和其他菌株，以通过改变肠道微生物群来开发更好的方法提高免疫治疗的有效性。研究团队表示，通过检查微生物组内复杂的相互作用，我们希望确定可用于提高癌症治疗效果的最佳微生物群落，这种综合方法将帮助我们了解微生物生态系统作为一个整体如何促进治疗成功。

研究团队还表示，在大范围内采用FMT作为标准治疗的一部分存在挑战，包括缺乏标准化的方案和监管指南、传播病原体的潜在风险，以及围绕FMT产品大规模生产和分销的后勤问题等。 开发高效且具有成本效益的生产和分销方法对于FMT的广泛采用是必要的。通过全面研究和仔细规划来解决这些挑战，对于将FMT纳入癌症治疗的标准程序至关重要。

论文链接：

https://cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00228-2