秦叔逵：肝癌诊疗和研究进展，关注这3方面

在2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2024 China”大会上，中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授就肝癌诊疗和研究新进展进行了简要评述，相关内容精粹如下，以飨读者。

Q1：近年来，肝癌已诊疗方面取得了哪些进展？

秦叔逵教授：我们今天所讲的肝癌，全称应该为“原发性肝癌”，其主要类型为肝细胞癌，还有少数的胆管细胞癌和混合型肝癌，以及罕见的肝癌类型，比如纤维板层样肝癌等。我们平时所讲肝癌，一般是指肝细胞癌。

在中国，由于大多数肝癌患者都具有基础肝病（肝炎、肝硬化、肝功能异常和相关并发症），多种问题混杂在一起，使得同一个患者、同一时间和同一脏器上，存在着两种性质截然不同的疾病，即肝病和肝癌，互相影响，给肝癌的诊断和治疗带来了较大的困难或挑战。由于起病隐匿，早期症状不典型，确诊时大多数肝癌患者已经达到中晚期，只能采取保守治疗，即全身性系统治疗；即便能够采用手术、消融和肝动脉介入等局部治疗，术后也容易复发，治疗困难，因此预后极差，5年总生存率仅有12.1%。

过去，晚期肝癌的自然生存期通常只有3个月左右的时间，所以，人们对肝癌很恐惧，谈之色变。但是，近年来肝癌的诊断、治疗和研究方面都有了长足的进步。

在诊断方面，除了病理组织学/细胞学检查确诊以及血清肿瘤标志物协助诊断之外，还涌现出一些创新手段，比如樊嘉院士团队在患者血浆中筛选到由7个miRNA组成的早期肝癌诊断分子标志物以诊断肝癌等，还有外周血循环肿瘤细胞（CTC）和多组学检测也有助于诊断水平的提高。

在治疗方面，则呈现出多学科协作（MDT）的趋势，利用多种治疗手段、多种治疗药物进行有计划、合理的综合治疗，以期大幅度提高有效性和安全性。值得指出的是，针对晚期肝癌，如今的一线和二线治疗药物非常丰富，已不再局限于少数小分子酪氨酸激酶抑制剂（多靶点药物）。近年来， 程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1（PD-1/PD-L1）单抗和T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单抗等免疫治疗也已经取得了较好的成果，特别是免疫为主导的联合方案改变了肝癌的治疗策略、格局和结局。此外，还有许多创新方法或药物正在探索之中，如免疫细胞治疗、疫苗和溶瘤病毒等，苗头可喜。

最近，在2024年ASCO大会上，有两项大型国际多中心研究展示了优良的成果，业界给予了高度评价。第一项是CheckMate - 9DW研究，治疗组采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，中位总生存期（mOS）达到23.7个月，且安全可控。另一项则是CARES-310研究的最终分析对于总生存数据的更新，在之前报告的中期分析结果时，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的mOS达到22.1个月；如今在长时间的随访观察后，最新数据显示最终的mOS长达23.8个月。由上述两项研究的结果数据可知，肝癌的中位总生存期已经有望从自然生存的3个月延长到2年时间，实属重大突破。

Q2：在上述过程中，中国学者在肝癌的预防、诊断与治疗方面做出了哪些卓有成效的努力？包括您去年有多篇重磅临床研究成果发表于国际四大刊上。近年来，中国学者在肝癌领域的临床研究有哪些重要收获？

秦叔逵教授：早年，吴孟超院士、汤钊猷院士等在中国肝癌高发地区——江苏启东，做了长期的流行病学调查和早期诊断研究，发现了血清甲胎蛋白（AFP）是肝癌的生物标志物，还通过筛查发现肝癌可能与水源的污染（微囊藻类毒素）、黄曲霉素以及乙肝病毒感染密切有关。通过采取肝癌一级预防的七字方针，即“改水、防霉、种疫苗”等预防措施，目前中国的肝炎发病率已经明显下降，而相关的肝癌发病率也正在逐步降低。

在治疗方面，肝癌介入和消融治疗水平也在不断提高，成为临床常规治疗手段。内科治疗近些年来通过精心的研究，使得晚期肝癌的一线治疗和二线治疗方案与药物逐渐丰富。因此，肝癌的治疗呈现出全方位发展的局面。

此外，在樊嘉院士、董家鸿院士、周俭教授和沈锋教授的带领下，中国肝癌领域的跨地区、多学科协作已开展，外科、内科、放疗科、介入科等多学科密切合作，将造福更广泛的肝癌患者。

专家简介

秦叔逵 教授

中国药科大学附属南京天印山医院

中国药科大学附属南京天印山医院科学顾问、主任医师

南京医科大学教授、博士生导师

亚洲临床肿瘤学联盟 （FACO）前任主席和现任常务理事

国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会(ACOS)常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任副理事长

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