JAMA Netw Open | 血浆脂质与心脏猝死的隐秘关联

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文探讨了血浆中特定鞘磷脂物种与心脏性猝死风险之间的联系，为心血管疾病的预防和治疗提供了新的生物标志物，引领未来干预策略的发展。

心脏性猝死（Sudden cardiac death,SCD）作为一种突发性心血管事件，其预防和治疗一直是医学界的难题。尽管已知心血管病及其相关风险因素与SCD紧密相关，但关于特定生物标志物在SCD发生中的作用，科学界尚缺乏深入理解。近年来，鞘磷脂类物质作为潜在的心血管风险因素逐渐受到关注。然而，关于血浆中不同脂肪酸酰化长度的鞘磷脂与SCD风险之间的具体联系，仍存在研究空白。

2023年11月，JAMA Network Open杂志发表了一篇题为“Plasma Ceramides and Sphingomyelins and Sudden Cardiac Death in the Cardiovascular Health Study”的文章，填补了这一领域的研究空白，为理解SCD的生物化学机制提供了新的视角。

研究方法

本研究是一项大规模的前瞻性队列研究，旨在探究血浆中不同长度饱和脂肪酸酰化的鞘磷脂与SCD风险之间的相关性。研究对象为4612名参与心血管健康研究的成年人，平均年龄77岁，随访时间中位数为10.2年。研究收集了参与者的基线数据，包括年龄、性别、种族、体质指数（BMI）、血压、胆固醇水平、吸烟史等，并测量了8种血浆鞘磷脂物种的水平。数据分析采用多变量Cox比例风险回归模型，调整了潜在的混杂因素，以评估鞘磷脂水平与SCD风险之间的关系。通过这种方法，研究能够准确地评估不同鞘磷脂物种对SCD风险的独立影响。

研究结果

鞘磷脂与SCD风险的显著关联

本研究的核心发现揭示了血浆中特定鞘磷脂物种与SCD风险之间的显著关联。在对4612名参与者进行长达10年的随访期间，共记录了215例SCD事件。研究显示，含有16个碳原子的棕榈酸酰化神经酰胺（Cer-16）和鞘磷脂（SM-16）与SCD风险的增加有显著相关性。具体而言，Cer-16和SM-16每增加一个标准差（SD）的对数水平，SCD风险分别增高34%（HR 1.34，95% CI 1.12-1.59）和37%（HR 1.37，95% CI 1.12-1.67）。

图1：基于4612名患者中的215起事件，每增加一个标准差（SD）的对数鞘磷脂水平与心脏性猝死（SCD）风险的关系。

脂肪酸链长的关键作用

研究进一步探讨了脂肪酸链长对SCD风险的潜在影响。与Cer-16和SM-16形成对比的是，含有非常长链饱和脂肪酸（如20、22、24碳原子）的鞘磷脂物种并未显示出与SCD风险的显著相关性。这些结果表明，饱和脂肪酸链长在鞘磷脂对SCD风险的影响中扮演了关键角色。

多变量分析的稳健性

通过多变量Cox比例风险回归模型，研究控制了年龄、性别、种族、BMI、血压、胆固醇水平、吸烟史等多种潜在混杂因素，增强了结果的稳健性。敏感性分析进一步证实了主要发现的可靠性，即使在额外调整了心力衰竭、房颤、慢性肾病和慢性阻塞性肺病等临床疾病后，Cer-16和SM-16与SCD的关联依旧显著。

与非致命性心肌梗死的对比分析

研究还对比了鞘磷脂与非致命性心肌梗死（MI）之间的关系。结果显示，Cer-16与MI风险的增加有相关性（HR 1.21，95% CI 1.07-1.38），而SM-16则未显示出与MI的显著关联。这一发现指出，鞘磷脂对SCD和MI的影响可能存在不同的生物学机制。

图2：每增加一个对数标准差（SD）的鞘磷脂水平，心脏性猝死（SCD）和非致命性心肌梗死（MI）的风险

研究总结

相较于其他研究，本研究的独特价值在于其大规模的样本量和长期的随访时间，这为研究结果的普适性和稳定性提供了有力支持。同时，深入探讨了鞘磷脂种类与SCD风险之间的剂量-反应关系，并考虑了多种潜在的混杂因素，增强了研究结论的可信度。本研究的发现不仅为SCD的风险评估提供了新的视角，也为未来的预防和治疗策略提供了可能的靶点。随着对鞘磷脂在心血管疾病中作用机制的进一步阐明，在未来有望开发出新的干预措施，以降低SCD的发生率，提高患者的生存率和生活质量。

参考文献

Bockus LB, Jensen PN, Fretts AM, et al. Plasma Ceramides and Sphingomyelins and Sudden Cardiac Death in the Cardiovascular Health Study[J]. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2343854. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.43854.

编辑：薄荷

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏