重磅！最火的减肥针来了！司美格鲁肽减重适应症国内获批，国内还有哪些核心玩家？

转载自：高禾投资

首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂诺和盈®在中国获批了，这也意味着减重市场最大的参与者诺和诺德开始了新一轮“攻城略池”行动。

6月25日，诺和诺德宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准了公司研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。根据公开信息，作为全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅。

图/诺和诺德中国公号截图

诺和盈适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始 BMI ≥ 30kg/m²；或在 27～30kg/m² 之间且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。

根据其 Ⅲ 期临床试验，诺和盈可以实现平均 17%（16.8kg）的体重降幅，并带来多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。

上个月，诺和诺德公司还在欧洲肥胖大会上公布了持续使用司美格鲁肽 4 年的减重效果数据，研究结果同时也在 Nature Medicine 在线发表 。

图源：参考资料

这项试验为 SELECT 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的一部分。除 BMI 外，研究人员还检测了体脂组成和分布的指标，包括腰围、腰围-身高比（WHtR），因为中心腹部脂肪与一般肥胖相比，会导致更大的心血管风险。

结果显示，在诺和盈组，体重减轻持续到第 65 周，并在此基础上维持了 4 年。患者体重平均减轻了 10.2%，腰围平均减小了 7.7cm。而安慰剂组这两个数值分别为 1.5% 和 1.3cm。

使用司美格鲁肽 4 年的减重曲线

总而言之，研究证明无论地区、种族、体型、性别，没有糖尿病的超重或肥胖成年人都可以通过每周 1 针司美格鲁肽，安全、有效地持续减轻体重、减少腰围至少 4 年。

纵观整个减重市场，受到诺和盈®获批消息影响，今天，减肥药概念午后异动拉升，截至26日收盘，百花医药涨停，英特集团涨6.99%，翰宇药业、博济医药、常山药业等跟涨。

早已火“出圈”，马斯克亲测

一个月内减重9公斤

从医学角度看，肥胖症是一种由生物、遗传、社会、心理和环境等因素相互作用引起的慢性复杂疾病。早在1997年，世界卫生组织（WHO）就已将肥胖定义为疾病。依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为16.4%。

肥胖不仅妨碍患者身体部位的正常功能，同时，肥胖与超过200种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病等。这些疾病可能降低患者的生活质量，或减少预期寿命。因此，肥胖常被视为“万病之源”。

截至目前，中国肥胖症患者仍然缺乏有效的临床药物治疗手段，巨大的医疗需求亟待满足。诺和盈®的获批有望为该群体提供全新的健康体重管理方案。

根据诺和诺德披露的信息，诺和盈®的活性成分为司美格鲁肽。从作用机制来看，司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，通过与GLP-1受体结合并激活受体而发挥作用。GLP-1受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。在肥胖症患者体内，诺和盈®可帮助患者减少饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重的目的。此外，诺和盈®通过基因重组技术，在与人GLP-1同源性保持高达94%的前提下，延长半衰期至7天，实现一周一次给药。

2021年4月29日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准司美格鲁肽注射液上市，辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。同年，美国食品药品监督管理局（FDA）于6月正式批准司美格鲁肽用于慢性体重管理。

司美格鲁肽被奉为减肥“神药”。特斯拉CEO埃隆·马斯克的“种草”曾一度让司美格鲁肽成为减重界的“当红炸子鸡”，据中国证券报报道，2022年10月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克发文称，他一个月内减重9公斤，秘诀是定期禁食和使用Wegovy（即诺和诺德公司旗下用于减重的司美格鲁肽注射剂）。

马斯克在推特上回复网友，他取得肉眼可见的减肥效果的秘诀是定期断食和Wegovy

而据美国晨间新闻栏目《今日秀》统计，截至2023年底，美国演艺界和体育界至少16位名人承认使用司美格鲁肽减肥，更是进一步推动了药品的出圈。纵观司美格鲁肽近五年的销售情况，不难发现其在市场的火爆程度。

根据诺和诺德财报数据，第一季度业绩实现总营收653.49亿丹麦克朗（约94.96亿美元），营业利润318.46亿丹麦克朗（约46.28亿美元），同比增长30%。其中，司美格鲁肽注射用降糖药Ozempic销售额持续攀升至278.10亿丹麦克朗（40.41亿美元），同比增长43%；口服降糖产品Rybelsus销售额为50.13亿丹麦克朗（7.28亿美元），同比增长17%；减肥药Wegovy销售额翻倍增长达93.77亿丹麦克朗（13.63亿美元）。司美格鲁肽3款产品合计创收422亿丹麦克朗（61.32亿美元）。基于此，诺和诺德公司上调利润和销售前景，预计2024年销售额可能上涨19%~27%，营业利润可能增长22%~30%。

有研究表明其或致男性ED

公司：分析结果未提供充分信息

据澎湃新闻报道，当地时间5月22日，《Nature》子刊《国际阳痿研究杂志》发表的一篇论文指出，服用司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍（ED）。

根据论文，此次的研究数据来自TriNetX Research数据库，研究对象为2021年6月1日后开具司美格鲁肽处方的18至50岁、BMI>30，且未诊断为糖尿病的男性，共计有六千多名男性被纳入研究。

具体来说，3094名年龄在18-50岁之间接受司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下称为“司美组”），同时确定了与病例组同等数量的未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下称为“对照组”）进行对照。

两组对照后可以发现，司美组有1.47%的人被诊断出患有ED或使用了PDE5I处方，对照组0.32%的参与者被诊断出患有ED或使用了PDE5Is处方；司美组有1.53%参与者在使用司美格鲁肽后被诊断为睾酮缺乏症，而对照组中只有0.80%的男性被诊断为睾酮缺乏症。PDE5I是5型磷酸二酯酶抑制剂，适应证包括ED。

基于上述数据，该研究得出结论，与从未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病男性相比，使用过司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍和/或服用ED药物。

对于司美格鲁肽可能与男性勃起功能障碍有关的研究结果，诺和诺德中国表示，根据已批准的美国处方信息或欧盟产品特性概要，性功能障碍并非Wegovy（减重版司美格鲁肽）说明书提及的副作用。

国内还有哪些核心玩家？

但需要注意的是，本次获批肥胖治疗并非普遍意义上理解的“减肥”，本次获批也不意味着任何人都能将该药用于减肥、减重。

而随着司美格鲁肽在全球的火爆，随之而来的是产能告急问题。去年5月，由于产能受限，诺和诺德就将Wegovy在美国针对新患者的起始剂量供应量减半，另外，当时诺和诺德还推迟了欧洲市场Wegovy的供应。

而近日，诺和诺德已在其官网宣布，计划投资41亿美元（约合270亿丹麦克朗）扩大在美制造产能。包括在美国美国北卡罗来纳州克莱顿建造第二家灌装和精加工制造工厂，并增强其生产现有和未来针对肥胖症和其他严重慢性疾病患者的注射治疗药物的能力。该建设将在2027年至2029年间逐步完成。

诺和诺德需要解决的问题不只是内部的产能问题，还有外部的竞争问题。不仅有当下的最大竞争对手：礼来的替尔泊肽。

另外，还有众多虎视眈眈的国产替代者预备役。

在近日召开的2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上，恒瑞、信达、甘李等纷纷公布了其减重药的最新数据。

（一）恒瑞医药：HRS9531

恒瑞医药在会上公布了其胰高血糖素样肽-1受体/抑胃素受体（GLP-1R/GIPR）激动剂HRS9531治疗不伴糖尿病的肥胖成年患者的2期研究结果。

结果显示，与安慰剂组相比，HRS9531组患者的减重效果更为明显。具体而言，治疗24周后，1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组患者的体重分别降低了5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰剂组这一比例为0.1%。此外，各剂量组和安慰剂组至少减重5%的患者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。

安全性方面，大多数不良事件 （AE） 为轻度或中度，最常见的AE是恶心、腹泻、食欲下降和呕吐，主要发生在剂量递增期间。HRS9531的总体安全性和耐受性特征与其他 GLP-1 激动剂一致。

（二）信达生物：玛仕度肽

信达生物在会上以重磅进展摘要（1857-LB）的形式公布了玛仕度肽（IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个3期临床研究（GLORY-1）中的肝脏脂肪含量结果。

显示，在基线LFC≥5%且有48周LFC评估的69例受试者中，玛仕度肽治疗48周可大幅且剂量依赖性地降低LFC。玛仕度肽4 mg和6 mg组的LFC较基线平均相对降幅分别为63.3%和73.2%（安慰剂组上升8.2%）。

在基线LFC≥10%且有48周LFC评估的受试者中，玛仕度肽6 mg治疗48周后，LFC较基线平均降幅达80.2%。

玛仕度肽组基线LFC≥5%的受试者的体重、腰围、血压、转氨酶和血脂均大幅降低。

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来共同开发的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

（三）甘李药业：GZR18

甘李药业在会上以壁报的形式自主研发的GLP-1受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的1b/2a期临床研究结果。

结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。治疗35周后，GZR18 QW（每周一次注射）组体重较基线的平均变化差值为-16.5 kg（95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg）；体重与安慰剂组的差值达-18.6%（95%CI：-25.5%, -11.6%）。

虽然不是头对头的研究，但与已上市同类产品公布的减重数据相比，GZR18在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽。同时，GZR18 Q2W（每两周一次注射）组体重较基线的平均变化差值为-11.3 kg（95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg）；与安慰剂组的平均变化差值达-13.5%（95%CI：-21.0%, -6.0%）。

此外，GZR18 QW组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为100.0%、90.0%和80.0%；GZR18 Q2W组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为71.4%、71.4%和42.9%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。

安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。在治疗期间最常报告的不良事件（AE）为胃肠道相关不良事件，且全部为轻、中度。与GLP-1类药物的常见反应一致，且主要发生在剂量递增早期。

责任编辑 | 李明庆