Science重磅：GLP-1药物，为何让人“不吃就饱”？答案找到了！

使用司美格鲁肽（Wegovy）等类似GLP-1减肥药的人即使还没吃一口饭，也会感觉到饱腹感。6月27日，最新发表在Science杂志上的一项研究中，来自德克萨斯大学西南医学中心及首尔大学的科学家团队发现了一个与这种效应有关的大脑区域。

研究描述了两组与饱腹感相关的神经元：一组是餐前饱腹感，另一组是餐后饱腹感。研究表明，这些重磅减肥药会作用于这些“饱腹感”神经元。

司美格鲁肽（Wegovy）、利拉鲁肽（Saxenda）等畅销减肥药模拟了胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的作用，这种激素控制血糖水平，也对大脑起作用，抑制食欲。

共同领导这项新研究的首尔大学神经科学家Hyung Jin Choi在使用了利拉鲁肽治疗肥胖后亲身体验了该药的效果。他说：“甚至在我开始吃东西之前，当我看到和闻到食物的时候，我就会感到很饱。”这促使Hyung Jin Choi深入挖掘这种效应背后的原因。

Choi和同事招募了一些肥胖人群，并让他们在接触食物之前、看到一盘美味的韩国炸鸡时（看到但吃之前）以及吃完食物后，分别报告他们的饱腹程度。结果显示，使用利拉鲁肽的人甚至在接触食物之前就有饱腹感，但当他们看到食物时这种感觉会增强，吃完后这种感觉又会增强。相比之下，没有使用利拉鲁肽的参与者，看到炸鸡时饱腹感下降，直到吃完后才再次上升。

GLP-1受体激动剂治疗在人类中增加了“摄入前饱腹感“（preingestion satiation）

这些结果表明，Choi并不是服用这种药物的唯一一个一看到食物就感到饱的人，研究小组将这种感觉称为“摄入前饱腹感（preingestion satiation）”。

为了确定大脑中负责这些感觉的确切区域，研究人员将注意力集中在一个名为下丘脑背内侧核(DMH)的区域。它的神经元有GLP-1受体，允许GLP-1直接作用于这个大脑区域。

研究人员在小鼠进餐过程中人工刺激DMH神经元，发现这些动物立即停止进食。当这些神经元被长期激活时，小鼠吃得更少；当这些神经元被长期抑制时，小鼠吃得更多。这些结果表明，该区域在饱腹感中起着核心作用。

在此基础上，科学家们研究了小鼠DMH中单个神经元的活动。他们鉴定出了两种不同的神经元群：一种从小鼠开始寻找食物的那一刻起一直活跃到它们开始进食的那一刻，另一种只有在小鼠进食的时候才一直活跃。

DMHGLP-1R神经活性与摄入前饱腹感相关

进一步的研究证实，GLP-1药物作用于这一特定的大脑区域。在使用利拉鲁肽的小鼠中，在餐前和餐中，DMH区域的神经活动高于未使用该药的小鼠。研究小组消除了一些动物DMH神经元中的GLP-1受体后，抑制了利拉鲁肽作用于该大脑区域的能力。

总结来说，这项研究揭示了GLP-1受体激动剂控制“摄入前饱腹感（preingestion satiation）”的下丘脑机制，为肥胖和代谢性疾病提供了新的神经靶点。

“下丘脑中两种神经元群的鉴定是这篇论文的关键贡献。”未参与该研究的神经发育专家Allison Shapiro表示。

备注：文中图片均来自Science。

参考资料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj2537

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-02106-0

[3]https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/04/2242293/0/en/Wegovy-semaglutide-2-4-mg-the-first-and-only-once-weekly-GLP-1-therapy-for-weight-management-approved-in-the-US.html

[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-receives-fda-approval-for-saxenda-liraglutide-rdna-origin-injection-for-chronic-weight-management-300013975.html

[5]https://www.cas.cn/syky/202206/t20220602_4836769.shtml

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