2024 EHA | 刘薇教授：硫培非格司亭+化疗再添力证，成为造血干细胞动员方案新选择

导 读

化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）已广泛应用于包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）在内多种血液肿瘤的治疗。ASCT的前提是采集足量的造血干细胞，研究显示化疗联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是有效的自体造血干细胞的动员方案1。中国医学科学院血液病医院刘薇教授团队开展了一项临床研究，旨在探索硫培非格司亭作为长效重组人粒细胞集落刺激因子联合化疗的动员疗效和安全性。该研究结果在2024年第29届欧洲血液学会（EHA）年会上发表。在此，医脉通诚邀刘薇教授接受采访，结合研究成果和临床经验，解读硫培非格司亭用于移植动员的最新进展和临床应用价值。

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医脉通：ASCT是血液肿瘤的常见治疗手段，移植前需要动员采集患者的造血干细胞，您认为干细胞采集质量对于ASCT有哪些影响？

刘薇教授

中国医学科学院血液病医院

中国医学科学院血液学研究所

ASCT是血液肿瘤的重要治疗手段。移植前需提前动员采集患者的自体造血干细胞留用，以便后续的回输并保障移植患者顺利地造血重建。所以对于拟进行ASCT的患者，需要采集足够数量的自体造血干细胞（CD34 + 细胞计数≥2×10 6 /kg），才能保障移植的顺利进行。 若患者未采集到足够数量的造血干细胞，可能会出现造血重建的延迟，从而增加移植期间感染、出血等其他并发症的风险，并延长患者的住院时间和增加治疗费用。 其次，移植后的患者接受巩固和维持治疗的基础是具有良好的血象。 患者造血干细胞采集不足，会增加移植后造血重建不良的风险，导致血象未能及时恢复，就会影响后续巩固和维持治疗的开展，从而影响整体肿瘤治疗的疗效。

医脉通：采集足量的造血干细胞是ASCT的重要前提，您团队开展了化疗联合聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）动员淋巴瘤或MM患者造血干细胞的前瞻性临床研究，请您介绍一下该项研究并解读相关数据？

刘薇教授

中国医学科学院血液病医院

中国医学科学院血液学研究所

自体造血干细胞动员的常用方案为化疗序贯短效重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF），或仅使用短效rhG-CSF。在临床实际中，目前PEG-rhG-CSF的应用较少。我们开展了一项前瞻性的随机对照研究，纳入了60例有移植适应征的淋巴瘤和MM患者，旨在探索化疗联合硫培非格司亭用于造血干细胞动员的有效率。此项临床研究将纳入的患者随机分为2组，分别在化疗后的第2天（D2组）或第5天（D5组）使用12mg硫培非格司亭 2 。

淋巴瘤患者的动员化疗方案为大剂量依托泊苷（1.5~1.8g/m2·d，用药1天），而MM患者的则为大剂量环磷酰胺（50mg/kg·d或2g/m2·d，用药2天）。研究数据显示，化疗联合硫培非格司亭的总体成功动员率达83.3%，CD34+细胞的中位采集量为5.77*106/kg，且71%的患者在采集第一天的自体造血干细胞数量已达目标剂量（2×106/kg），这证实了化疗联合硫培非格司亭具有良好的造血干细胞动员效率。此外，我们也探索了硫培非格司亭的不同应用时间对动员成功率的影响。研究数据显示，D2组和D5组的动员成功率为79.3%和87.1%2。

医脉通：造血干细胞的采集受到多种因素的影响，请您结合临床经验，分享如何才能提高采集成功率？

刘薇教授

中国医学科学院血液病医院

中国医学科学院血液学研究所

造血干细胞动员和采集过程中的多种因素会影响动员成功率。动员时机是其中一个关键因素，对于拟进行ASCT的患者，更早地动员采集造血干细胞，能提高动员成功率。这是因为患者接受多周期化疗后，其骨髓储备会下降，更易出现动员失败。因此拟进行ASCT的患者，应适当地及早动员。为增加动员成功率，需避免使用如氟达拉滨、多周期的来那度胺等潜在影响造血干细胞动员的药物。此外，红骨髓部位如骨盆的放疗也会影响干细胞动员。因此在造血干细胞动员前应尽可能地减少潜在的影响成功动员的因素，以保证造血干细胞的动员能更高效地达成。

动员方案也是另一关键因素，不同方案的动员效率存在差异。目前，常用的动员方案包括化疗联合G-CSF或仅使用rhG-CSF的稳态动员。总体而言，相较稳态动员，化疗联合G-CSF能采集更多造血干细胞，动员效率更高。此外，化疗联合G-CSF不耽误患者的化疗周期，可谓一举两得。临床中对于适合ASCT的淋巴瘤患者，可使用化疗联合G-CSF动员方案。我们的经验发现，大剂量依托泊苷化疗相比其他二线方案，动员成功率更高，且不良反应发生率相对更低。

医脉通：硫培非格司亭作为中国原研的PEG-rhG-CSF，在安全性和便捷性方面也更具有优势，请您谈谈其在血液肿瘤的应用前景？

刘薇教授

中国医学科学院血液病医院

中国医学科学院血液学研究所

硫培非格司亭作为PEG-rhG-CSF，主要用于血液肿瘤患者化疗后的支持治疗，以预防患者在化疗后出现严重的中性粒细胞缺乏，发热性中性粒细胞减少或粒细胞缺乏期感染。对于淋巴瘤患者，多数情况下化疗后可直接出院，因此需进一步关注患者院外感染风险的管理，以保障化疗的如期进行及抗肿瘤疗效。在临床实践中，淋巴瘤患者化疗后预防性使用硫培非格司亭，可以减低患者院外感染的风险。此外，硫培非格司亭还可用于其他血液系统疾病如造血衰竭性的造血支持治疗，可减少这些患者反复注射短效rhG-CSF的痛苦。

除了支持治疗，硫培非格司亭在造血干细胞动员等领域也开展了一些探索。相关数据显示化疗联合硫培非格司亭动员效率高，采集的造血干细胞含量相对更高。相较rhG-CSF，硫培非格司亭能更高效地提高造血干细胞在采集物中含量，实现良好的动员。基于化疗联合PEG-rhG-CSF的良好动员效率，临床实践中也开始尝试单独使用PEG-rhG-CSF如硫培非格司亭进行稳态动员，并观察到该方案也具有良好的动员效果。

专家简介

刘薇教授

• 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 淋巴肿瘤诊疗中心副主任医师

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞和细胞治疗学组委员

• 中国EBV相关疾病工作组副组长

• CSCO抗白血病/抗淋巴瘤联盟第一届青年委员会委员

• 天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员秘书

• 天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会第一届青年委员会副主任委员

• 天津市血液病医疗质控中心淋巴瘤专业组组长

• 执笔撰写《靶向B细胞和浆细胞的CAR-T细胞治疗中防治乙型肝炎病毒再激活的中国专家共识（2021年版）》，擅长淋巴瘤的精准诊断及治疗，淋巴瘤的造血干细胞移植，淋巴瘤的CAR T细胞治疗

参考文献：

1.沈一格，纪濛濛，郑重,等. 聚中华血液学杂志，2022，43(11):940-945

2.Wei Liu, et al. 2024 EHA. Abstract 4248.