ESC-HFA 2024 | 持续攀升，见证SGLT2i在心衰领域的新突破

*仅供医学专业人士阅读参考

2024年ESC-HFA年会的相关研究进展聚焦“心肾代谢一体化”的前沿理念，引领多学科管理新趋势，为心血管诊疗注入了新活力。

2024年欧洲心脏病学会-心衰协会（ESC-HFA）年会于5月11日至14日在葡萄牙里斯本顺利召开。作为全球最大规模的心脏病学会议之一，今年的ESC-HFA年会汇集了心衰领域的最新研究进展与诊疗经验。在会议期间，多项优化慢性心衰治疗策略的研究备受关注。本文梳理了钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（ SGLT2i ）在心衰领域的最新研究，以期助力心衰临床诊疗。

要点速览：

1. 无论LVEF改善程度如何，SGLT2i均减少HFimpEF患者的心血管事件和死亡风险。

2. SGLT2i改善HFrEF患者的心功能和运动效率。

3. 实施GDMT能显著改善HFrEF患者预后。

4. 努力缩小心衰指南与临床实践之间的差距，确保心衰患者得到最佳药物治疗，以改善患者的预后。

无论LVEF改善程度如何，SGLT2i均减少HFimpEF患者的心血管事件和死亡风险

心衰作为全球性的重要健康问题，给患者和社会带来了巨大的负担。而射血分数改善的心衰（HFimpEF）仅代表心脏功能或结构达到一定程度缓解，并非真正意义上的治愈或完全正常化[1]。目前，指南推荐使用SGLT2i用于HFimpEF患者维持治疗，以减少心衰的复发风险[1]。然而，不同程度的LVEF改善是否会影响HFimpEF患者的预后和对SGLT2i治疗的反应性，有学者分析了DELIVER研究[2]数据，回答了这一问题[3]。

将DELIVER研究中HFimpEF患者按入组时LVEF水平分为三组：LVEF≤49%组（作为对照组），LVEF50%~59%组和LVEF≥60%组。研究结果显示，与对照组相比，LVEF50%~59%组和LVEF≥60%组在主要终点事件（心血管死亡或心衰恶化事件）、心血管死亡、心衰恶化事件和全因死亡风险上均有不同程度的降低（如图1所示）。其中，LVEF50%~59%组在主要终点事件、心血管死亡和全因死亡风险上显著降低，分别达36%、51%和53%。

可见在DELIVER研究中，无论入组前LVEF改善程度如何，在HFimpEF患者中添加SGLT2i（达格列净）在减少死亡和心血管事件的风险的效力和安全性都是一致的。即使是LVEF≥60%的HFimpEF患者，也存在显著的事件残余风险，在治疗中添加达格列净能带来明显获益。

这项研究强调了HFimpEF患者即便在LVEF有所恢复后，仍然需要持续的治疗和管理，以进一步降低心血管事件和死亡的风险。不论心衰患者LVEF的水平如何，达格列净等SGLT2i类药物均显示出了一致性的疗效。这为临床医生提供了重要的指导，以更好地管理HFimpEF患者。

SGLT2i改善HFrEF患者的心功能和运动效率

目前，SGLT2i是射血分数降低的心衰（HFrEF）患者标准治疗药物之一，但SGLT2i是否有助于改善HFrEF患者的心肺功能和运动能力、逆转心室重构尚无定论。为此，有学者进行了相关研究，旨在评估SGLT2i对HFrEF患者运动能力、心室重构、心脏生物标志物、肾脏和肺功能的影响[4]。

研究共纳入75例HFrEF患者[LVEF<40%，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 Ⅱ~Ⅲ级]，平均年龄65±13岁，其中85%为男性。所有患者均接受了最佳药物治疗。研究比较了HFrEF患者服用达格列净前和6个月时心肺运动试验（CPET）、超声心动图和实验室检查等相关检测指标。结果显示，达格列净治疗6个月后HFrEF患者：

lLVEF值显著增加（P<0.001），左室舒张末期容积（EDV）和左室收缩末期容积（ESV）均减少（如图2所示）；

l运动时通气效率[通气量/摄氧量（VE/VO2）斜率]显著改善（P=0.006）；

l血红蛋白和血细胞比容水平增加；

lNYHA心功能分级改善；

lMECKI评分显著下降（从3.6%降至2.9%），提示对2年预后有积极影响。

该研究表明，达格列净对于HFrEF患者的心功能和运动效率具有积极的影响，尤其是在心室重构和通气效率方面。但对于某些生物标志物（如NT-proBNP）和肺功能参数的影响并不显著，可能需要更长时间的观察或更大规模的研究来评估。未来的研究应关注更长期的随访，以全面地了解达格列净等SGLT2i对心衰患者的治疗效果。

优化药物治疗对心衰患者预后产生积极的影响

指南指导的药物治疗（GDMT）在心衰管理中发挥着重要作用。SGLT2i能显著降低心衰患者的心衰住院或心血管死亡风险，是心衰患者药物治疗方案中的重要组成部分。

有学者利用巴西公共卫生系统中心衰药物治疗的数据，对心衰诊所的150名患者进行了为期6个月的随访，旨在评估规范药物治疗对心衰患者预后的影响[5]。研究对象为左室射血分数（LVEF）<30%的心衰患者。随访6个月后，大约60%的患者使用了SGLT2i（达格列净或恩格列净）；95%的患者使用了肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）类药物；超过90%的患者服用β受体阻滞剂，其中60%的患者达到最大剂量；90%以上患者使用了醛固酮受体拮抗剂（MRA），均达到最大剂量。

研究显示，随访6个月内，患者死亡率仅为2%，且90%的患者不需要住院治疗。研究结果证实了优化药物治疗能明显改善心衰患者的预后。

该研究进一步强调了心衰管理中遵循指南的重要性，并展示了在巴西一家心衰诊所中实施GDMT对改善患者临床结果的积极影响。研究表明，通过优化治疗和坚持使用指南指导的医学治疗，可以降低住院率和死亡率，并提高患者的生活质量和心功能状态。这些结果对于全球范围内的心衰管理都具有重要的参考价值。

提高处方率和依从性，确保心衰患者得到最佳药物治疗

尽管多项临床研究证实SGLT2i可减少心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险，但临床实践中SGLT2i处方率和治疗依从性仍不容乐观。有学者调查了HFrEF患者中实际接受SGLT2i治疗的比例，评估了影响处方率和治疗依从性的因素，并对提高依从性提出了可行性建议 [6] 。

研究回顾了2022年8月到2023年5月英国心脏病医学中心HFrEF患者入院的医疗记录。调查共分两轮。第一轮调查显示，194名HFrEF患者中，约31%的患者接受或计划接受SGLT2i治疗。处方率受年龄（69岁 vs. 76岁，P<0.001）和科室（心内科 vs. 其他专科，P<0.001）的影响。第二轮调查则显示，136名HFrEF患者中，约52%的患者接受或计划接受SGLT2i治疗。处方率受年龄、科室影响外，男性患者更易接受SGLT2i治疗（P=0.005）。

此外，研究还发现，有针对性地教育、赋予药剂师权力和应用数字管理工具等干预措施能显著提高处方率和依从性。

该研究揭示了在真实世界中为HFrEF患者实施达格列净治疗所面临的挑战与机遇。研究结果提示，需要持续努力弥合心衰指南规范治疗与SGLT2i实际临床应用之间的差距，确保遵循指南指导的医学治疗，以改善心衰患者的预后。

总结：

在ESC-HFA 2024会议期间，多项专题研究展示了SGLT2i在心衰领域取得的最新成果，这些研究结果进一步夯实了SGLT2i在心衰治疗中的获益证据。然而，目前临床实践中SGLT2i使用与指南之间仍有较大的差距。临床医生应提高对SGLT2i的认识，并积极教育患者使用。相信随着心衰管理的完善，SGLT2i能不断地优化心衰患者的结局。

小调研

参考文献：

[1].国家心血管病中心,国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 国家心力衰竭指南2023[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志,2023,07(4):215-311.

[2].Solomon SD, et al. Baseline Characteristics of Patients With HF With Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction: DELIVER Trial. JACC Heart Fail. 2022; 10(3): 184-197.

[3].ESC-HFA 2024：Influence of achieved LVEF on efficacy of dapagliflozin in patients with heart failure with improved ejection fraction: the DELIVER trial.

[4].ESC-HFA 2024：Dapagliflozin effect on cardiopulmonary function, reverse cardiac remodelling and biomarkers in a cohort of HFrEF patients.

[5].ESC-HFA 2024：impact of optimized therapy on the evolution of patients with heart failure - reality of an advanced heart failure outpatient clinic of the unified health system.

[6].ESC-HFA 2024：Navigating the realms of SGLT2 inhibitors bridging clinical studies enthusiasm with practical realities.

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