2024 EHA | 蔡清清教授：突破创新，L-CHOP方案开拓初治PTCL治疗新格局

导 读

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T淋巴细胞的疾病，包括了PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性淋巴瘤（AITL）和间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等。PTCL常用的治疗方案为环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）和CHOP样方案。但PTCL总体疗效不佳，仅50%~80%患者能达到缓解，5年总生存（OS）率为30%~50%1。临床研究显示林普利塞有效改善复发难治性PTCL（R/R PTCL）的临床获益，且安全性良好2。基于此，中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授团队开展了一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究，旨在探究林普利塞联合CHOP方案（L-CHOP）一线治疗PTCL的疗效和安全性3。该研究结果在2024年第29届欧洲血液学会（EHA）年会上发表。值此之际，医脉通诚邀该项研究的主要研究者中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授分享研究结果。

研究方法

LINCH是一项纳入了新诊断PTCL患者的多中心、单臂的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。该项临床研究包括了安全导入期和剂量拓展期。符合入组标准的新诊断PTCL患者接受6个周期的L-CHOP方案（林普利塞80mg d1-d21，环磷酰胺750mg/m2 d1，多柔比星50mg/m2 d1，长春新碱1.4mg/m2 d1，泼尼松100mg d1-d5），21天为1个周期。达到缓解的患者由研究者判断可接受干细胞移植或放疗巩固，或直接进入林普利塞维持治疗，以28天一个周期，直到完成24个周期或疾病进展或出现不可耐受的毒性。安全导入期共入组6例受试者，并观察第一个治疗周期，若出现≥2例剂量限制性毒性（DLT），则剂量扩展期林普利塞剂量为60mg。 研究的主要终点为6个周期L-CHOP治疗后的完全缓解（CR）率。

研究结果

数据截止日期为2024年2月18日，安全导入期6例受试者的中位年龄为57.5岁（范围 49~65），5例（83.3%）患者为男性，5例（83.3%）患者的ECOG PS评分为0~1，4例（66.7%）患者的疾病分期为Ⅲ~Ⅳ期，3例（50%）患者的IPI评分为3~5。目前研究共纳入了3例PTCL-NOS，ALK+ ALCL、ALK- ALCL和AITL各1例。所有患者接受了至少2个周期L-CHOP方案治疗，1例患者在6个周期L-CHOP方案后接受了林普利塞维持治疗。疗效数据显示总缓解率（ORR）和CR率为83.3%和50%。 安全导入期共观察到1例DLT（3级中性粒细胞减少伴发热），因此后续剂量扩展期的林普利塞剂量为80mg QD。截止2024年2月18日，6例患者中治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为100%，常见的TRAE包括中性粒细胞减少（50%）、白细胞减少（50%）、血小板减少（33.3%）、贫血（33.3%）、转氨酶升高（33.3%）、高血糖（33.3%）和出血（33.3%）。2例（33.3%）患者出现3~4级TRAE，其中1例出现了4级白细胞减少、3级中性粒细胞减少伴发热和3级淋巴细胞减少，另1例患者则出现了3级中性粒细胞减少。无患者因TRAE导致治疗终止或死亡。

研究结论

研究的初步结果显示L-CHOP治疗新诊断PTCL患者具有较好的疗效和安全性。LINCH研究中的剂量拓展期仍在进行中。

专家点评

蔡清清教授

中山大学附属肿瘤医院

PTCL异质性较高，患者预后不佳，其中R/R PTCL患者的中位OS≤6个月4，因此需把握一线治疗的机会，尽可能地在一线治疗达到深度缓解，减少疾病复发的风险。CHOP和CHOP样方案作为常见的PTCL一线治疗方案疗效不佳，研究数据显示CHOP一线治疗PTCL患者ORR率仅为59.4%5，提示患者亟需联合其他药物以提高缓解率，改善预后。林普利塞是靶向PI3Kδ的高度选择性小分子抑制剂，既往研究显示林普利塞可为R/R PTCL患者带来深度缓解和长期生存2。基于此，我们开展了一项临床研究旨在探究L-CHOP治疗初治PTCL的临床获益。初步结果表明，L-CHOP方案一线治疗PTCL具有良好的安全性，目前剂量扩展期正在进行中，L-CHOP方案的疗效值得期待。

蔡清清 教授

• 中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，教授，主任医师，博士生导师

• 教育部长江学者特聘教授

• 中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员

• 广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

• 广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会主任委员

• 中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委

• 中华医学会肿瘤学分会青年委员会副组长

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

• 近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。获2020年首届中国癌症防治年度大会“淋巴瘤领域杰出贡献奖”、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等

参考文献：

1.尹显莹，国巍，王兴彤,等. 初治外周T细胞淋巴瘤临床治疗分析. 白血病·淋巴瘤，2023，32(04):221-225.

2.Yuqin Song, et,al. 2023 ASH. Abstract 306

3.Qingqing Cai, Rong Tao, Yi Xia, et al. 2024 EHA. Abstract 4842.

4.Song Y, Malpica L, Cai Q, et al. Lancet Oncol. 2024;25(1):117-125.

5.Kim SJ, Jo JC, Yoon DH, et al. Front Oncol. 2023;13:1230629.