定了！新冠疫苗进入谱系时代，下一针JN.1

　　个人观点，不代表任何组织与单位

　　6月5日，美国FDA的疫苗与生物制剂委员会召开专家会议，商讨2024/25年度的新冠疫苗成分。经过一天商议，最后与会专家们一致同意下一针新冠疫苗的抗原应该基于 JN.1谱系的刺突蛋白来设计。这与世界卫生组织之前的建议一致。而参与会议的三家疫苗生产商：辉瑞/BioNTech、莫德纳以及Novavax均表示可以在呼吸道传染病高峰前——也就是9月前提供更新版的疫苗。

　　这次会议透露出来的几点值得关注。

　　一）FDA与CDC非常希望提升新冠疫苗接受度

　　自从新冠疫苗供应量可以满足市场需求，接种率不再取决于供应量，美国新冠疫苗接种率在主要发达国家里都是倒数，无论是初次免疫，还是后来的加强针，以及23/24季度开始的季节性更新疫苗，均不例外。

　　说包括CDC、FDA在内的公卫、医疗监管部门对此极为忧虑绝非夸张。从最初审核新冠疫苗的紧急授权开始，贯穿所有专家听证会的一个主题就是面向公众解释疫情状况以及疫苗的重要性，希望能通过各种渠道增加民众对新冠疫苗的认识，提升疫苗接种率。

　　在这次会议上，辉瑞/BioNTech的文件内容显示新冠导致的住院、死亡仍然高于季节性流感或至少与特别严重的流感季相当。

　　而CDC介绍新冠疫苗有效性跟踪情况时，更是科普起了疫苗有效性到底是什么：

　　疫苗有效性80%不是疫苗在八成的情况下有效，而是指同样暴露于病原体的情况下，人群里生病的人会少80%（对个体来说是风险降低80%）。

　　相信与会的专家们应该是知道疫苗有效性是什么的。这部分内容无疑是说给对疫苗有疑惑的民众。

　　二）新冠疫苗进入谱系时代

　　这次专家会的重点是更新新冠疫苗成分。随着接种时间的推移，疫苗有效性会下降，对于去年秋冬季推广的XBB.1.5疫苗也不例外。而且主流新冠病毒株也在不断演变，如今已经是JN.1谱系下的病毒株为主流。XBB.1.5单价疫苗对JN.1病毒株仍有保护作用，但中和抗体滴度还是出现了预料之中的下滑。因此，再次更新疫苗成分，以更好应对24/25季的呼吸道传染病高发阶段，是必然的选择。

　　从更新到BA.4/5，再到XBB，这已经是第三次更新新冠疫苗成分。一个明显的趋势是FDA有更强的“一步到位”动机，而独立专家们似乎对此没多大热情。

　　一个最好的例子是第一次更新疫苗成分时，WHO提出更新到奥密克戎就行，无论是最早的BA.1还是当时开始占据主导的BA.4/5都可以。在FDA的强烈主导下，美国更新成BA.4/5。这其实导致生产商之前已经生产了一些的BA.1疫苗变成了过时产品，对更新疫苗的供应时间上有一定负面影响。

　　这次的专家会议上也出现了类似争论。FDA更倾向于选择一个具体的病毒株。当下美国最主流的病毒株虽然还是JN.1谱系下，但已经是KP.2，不再是JN.1了。KP.2是JN.1病毒株的孙子辈，而JN.1则来自BA.2.86的后裔，与XBB平行。

　　FDA 的想法 是 指定 生产商 用KP.2做抗原 设计新疫苗。这样和当下流行的最接近，也有可能与今年秋冬季流行的病毒株更接近。

　　但这种赶时髦也有代价，能按时提供KP.2疫苗的只会是mRNA疫苗，生产重组蛋白疫苗的Novavax会非常困难。这在几家厂商的陈述里有反映，辉瑞/BioNTech与莫德纳说的是JN.1或KP.2版本疫苗都能供应，Novavax说的是可以供应JN.1版本。

　　当初定为BA.4/5时FDA就遇到了不少反对，这次的反对更为明确，专家们普遍认为KP.2版本与JN.1版本没有什么优势。KP.2相对JN.1在刺突蛋白上只多了两个突变，确实差异不大。不过在辉瑞/BioNTech展示的动物实验里（唯一的JN.1与KP.2疫苗头对头比较），KP.2似乎还是对一些变异株稍微多那么一丢丢中和抗体：

　　不过这只是一家制造商的一个实验，不光是差异有限，等到疫苗上市时，流行病毒株和KP.2能有多像也更是不好说。与其赶这时髦，还不如保留重组蛋白疫苗的选项，说不定有些人就是不放心mRNA疫苗，只能接受重组蛋白疫苗呢？

　　这次FDA做出了让步，疫苗只要更新到JN.1谱系下的就行。也就是说，美国新冠疫苗更新第一次进入谱系时代，不再是过去的选定BA.4.5或XBB.1.5这些具体病毒株系，而是某个病毒株或之下的子系都行。这与WHO的推荐同步，也让制造商不必焦虑于抗原上一两个氨基酸的细微差别。

　　三）三家厂商分市场

　　很显然，24/25季的美国新冠疫苗市场将属于辉瑞/BioNTech、莫德纳和Novavax。

　　这几家新冠疫苗生产商过去这一年都过得不那么风光。辉瑞、BioNTech与莫德纳凭借着大流行时期各国政府极为慷慨的新冠疫苗订单（辉瑞还有Paxlovid这一新冠口服药），赚得盆满钵满。只是随着世界走出大流行，新冠疫苗、药物的需求急剧下滑，它们都不得不向投资人解释没了新冠业务的高速增长后，自己为什么还该值那么多钱。

　　相比这三家，Novavax处境更为危险，由于疫苗上市时间不断拖后，这家小公司基本没吃到多少新冠疫苗的市场，其它三家需要回答自己市值该是多少，它要回答的是自己是否有资格继续存活。

　　但即便新冠疫苗的总体市场从大流行时期回落，类似流感疫苗的季节性模式意味着这仍然可以构成这几家公司一块不小的收入来源。

　　辉瑞/BioNTech以及莫德纳当然不会放弃这块营收，而Novavax也找到了助手——流感疫苗巨头赛诺菲前段时间出资与Novavax合作，一起推广新冠疫苗。

　　这次更新疫苗的会议更加确定了“三国”格局。Novavax无疑是最幸运的，若是疫苗更新定为KP.2，搞不好就被排除出市场了。更新为JN.1谱系不仅让Novavax可以参与，而且这次它给出的疫苗供应时间是8月，与莫德纳相同。XBB疫苗时期，Novavax疫苗上市比两家mRNA疫苗晚很多，这下能赶在秋冬季高峰前上市，非常关键。

　　从几家给出的时间线看，辉瑞/BioNTech应该是充分发挥了辉瑞的大规模生产能力，居然是无论JN.1还是KP.2疫苗，随时可以供应。不过按专家投票结果来看，三家都被摁在同一个起跑线上。

　　四）新冠疫苗，竞争刚开始

　　其实未来新冠疫苗的竞争应该会转移到疫苗联用上。季节性更新新冠疫苗后，和流感疫苗非常类似。可人毕竟只有两个胳膊，也没人喜欢打针。如果哪家能把新冠、流感疫苗联合在一起，会是巨大优势。另外，如今还有针对老年人的RSV疫苗，新冠疫苗今后主要也会优先希望老年人接种，一个秋冬季三种疫苗，几乎只能通过合并才能提升接受度。

　　可惜三家今年都不可能有联合。赛诺菲和Novavax不仅缺RSV疫苗这个产品，赛诺菲的流感疫苗绝大多数还是不用佐剂的灭活疫苗或重组蛋白疫苗，和Novavax使用新型佐剂的新冠疫苗如何合并，恐怕不是一时半会儿能解决的。

　　莫德纳刚批了RSV，流感疫苗至少要到明年。mRNA疫苗合并起来相对容易，都是mRNA分子，可是合并后剂量增加，副作用会是个问题——mRNA疫苗比起传统流感疫苗“猛”，打过的都深有体会。莫德纳新冠疫苗还一直用比辉瑞/BioNTech更高的剂量，如何做出一个大家能耐受的多种呼吸道传染病联合疫苗，莫德纳 需要好好琢磨。

　　辉瑞/BioNTech也有自己的困难。辉瑞的RSV疫苗是重组蛋白，两家都没有流感疫苗上市。辉瑞和BioNTech在合作mRNA流感、新冠联合疫苗，但这个今年应该赶不上。而且已经有重组蛋白RSV疫苗上市的辉瑞，未来如何把RSV疫苗加入联用， 从商业角度也不是一个简单问题。

　　也正因为几家都有各自的弱点，走出大流行的新冠疫苗竞争，才刚刚开始。

　　当然，对于吃瓜群众，最重要的是，轮到打针的时候老老实实撸起袖子。

　　参考资料：
https://www.fda.gov/media/179140/download

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