柴胡桂枝干姜汤治疗慢性非萎缩性胃炎的代谢组学研究与疗效验证

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：通过基于UHPLC-Q-TOF/MS的代谢组学分析，研究团队验证传统中药方剂柴胡桂枝干姜汤（CGGD）的临床治疗效果，探讨了其背后的分子机制，发现CGGD通过调节血浆中的支链氨基酸和甘油磷脂水平，对胃肠激素水平产生积极影响，从而改善了患者的临床症状。

研究背景

慢性胃炎是一种全球约有50%的患病率的常见疾病。慢性非萎缩性胃炎（CNAG）作为慢性胃炎的一个亚型，与非特异性和不典型的临床表现相关，如不适、早饱、上腹痛、腹胀和餐后饱胀感。若未经药物治疗，CNAG可能会发展成慢性萎缩性胃炎甚至胃癌。现代生活节奏的加快导致人们心理压力增大，如焦虑和抑郁，这增加了CNAG的发病率。因此，对于CNAG患者，早期治疗应被考虑。 非药物治疗CNAG包括饮食和生活方式的改变，如避免饮酒、咖啡和辛辣食物，这些可以缓解CNAG的症状，尤其是在症状不严重时。目前的药物治疗主要依赖于质子泵抑制剂，特别是在症状严重时。传统中医（TCM）提供了基于整体观念和辨证论治理论的个性化医疗，对CNAG治疗发挥了重要作用。根据TCM理论，CNAG中呈现的一系列症状，如上腹膨胀和嗳气是“胆囊热综合征”的主要表现，而食欲减退是“脾寒综合征”的主要表现。这两种综合征是CNAG典型且主要的综合征模式，可以共存并协同增加症状强度。 柴胡桂枝干姜汤（CGGD）是一种传统中药方剂，用于治疗胆囊热综合征和脾寒综合征的CNAG患者，显示出缓解典型常见症状的有效性。然而，对于CGGD的疗效和作用机制的基础临床数据以及胃肠道激素水平的信息了解有限，这些激素水平已被证明与消化功能和胃肠蠕动相关的药理学指标。

研究方法

本研究采用基于UHPLC-Q-TOF/MS的代谢组学方法，通过观察性对照前后研究，验证CGGD治疗CNAG伴胆囊热和脾寒综合征（GHSC）的有效性，并探索其机制。研究从2023年1月至6月招募了27名患者，这些患者接受了28天的CGGD治疗。同时纳入30名健康志愿者作为对照组。通过比较治疗前后的中医（TCM）综合征和CNAG评分以及临床参数来评估疗效。通过ELISA收集与胃肠功能相关的激素的血浆水平。使用基于UHPLC-Q-TOF/MS的代谢组学方法探索CGGD治疗CNAG伴GHSC的机制。

研究结果

CGGD治疗的患者TCM综合征和CNAG评分（P< 0.01）有统计学意义的改善。CGGD治疗引起了15个生物标志物浓度的改变，这些标志物富集在甘油磷脂代谢和支链氨基酸生物合成途径中。此外，CGGD治疗减弱了胃肠激素水平的异常，并显著增加了胃蛋白原水平。这是首次这项临床试验提供了详细的临床参数数据，证明了CGGD治疗CNAG伴GHSC患者的有效性。研究还提供了支持性证据，表明CNAG伴GHSC患者与支链氨基酸代谢和甘油磷脂水平的干扰相关，表明基于TCM综合征评分的CNAG治疗是合理的，并且也提供了CGGD的潜在药理作用机制。

总结讨论

CGGD作为一种经典的中药方剂，用于治疗消化系统疾病，特别是CNAG伴GHSC综合征。本研究首次利用代谢组学方法研究了CGGD治疗CNAG伴GHSC综合征的机制。研究结果表明，CGGD通过调节血浆中的BCAA和甘油磷脂水平，对CNAG患者显示出显著的治疗效应。此外，这些代谢物还影响了患者的HPA轴，导致CRF和ACTH水平降低。研究还阐明了治疗标志物与TCM综合征评分和血清药理学指标之间的潜在联系。本研究证明了基于LC-MS的代谢组学研究可以成功应用于TCM的作用机制阐释，也有利于CNAG的病因和病理机制的推测。

尽管如此，本研究存在一些局限性。首先，这不是一个多中心研究。此外，应进行更长时间的随访，以评估CGGD是否能够持续其益处。其次，虽然应用了代谢组学研究来探索CGGD在小分子水平上的治疗机制，但缺乏验证BCAA和甘油磷脂在CGGD治疗后积累原因的实验，这需要未来的研究来探索。

综上所述，CGGD作为一种有前景的治疗CNAG伴GHSC的中药方剂，其治疗机制和疗效已通过本研究得到了科学验证，为传统中医的现代化和国际化提供了有力的科学依据。未来的研究应关注CGGD的长期疗效及其作用机制的深入探索，以进一步促进其在临床上的应用。

参考文献：

Wen T, Liu X, Pang T, et al. The Efficacy of Chaihu-Guizhi-Ganjiang Decoction on Chronic Non-Atrophic Gastritis with Gallbladder Heat and Spleen Cold Syndrome and Its Metabolomic Analysis: An Observational Controlled Before-After Clinical Trial[J]. Drug Des Devel Ther. 2024;18:881-897. Published 2024 Mar 21.

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