糖尿病：10种GLP-1受体激动剂全面比较，个体化治疗迎来突破！

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本综述为2型糖尿病（T2D）的个体化治疗提供了新见解。研究通过系统综述和网络荟萃分析，比较了10种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为二甲双胍附加治疗的疗效和安全性。研究强调了个体化治疗的重要性，指出对于BMI较高的T2D患者，特定GLP-1RA可能是更佳选择。

尽管针对2型糖尿病（T2D）的治疗方案众多，包括广泛使用的口服降糖药和胰岛素注射，临床实践中仍面临着有效控制血糖、降低心血管并发症风险以及改善患者体重管理的难题。此外，患者对不同治疗策略的反应个体差异显著，这要求临床医生必须制定出更加个性化的治疗计划，来满足不同患者的治疗需求。然而，现有研究多集中于单一药物或单一治疗手段的效果评估，缺乏对多种治疗手段综合比较的系统性研究，这限制了对不同治疗方案优劣的全面评估和个性化治疗策略的制定。

2023年8月，《Frontiers in Endocrinology》杂志发表的一篇题为《Comparison of the efficacy and safety of 10 glucagon-like peptide-1 receptor agonists as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a systematic review》的综述填补了空白。作者比较了10种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为二甲双胍附加治疗在T2D患者中的疗效和安全性，为临床提供了宝贵的数据支持。

研究方法

本综述是一项系统综述和网络荟萃分析（NMA），旨在全面评估10种GLP-1RAs作为二甲双胍附加治疗在T2D患者中的疗效和安全性。作者者通过PubMed、Embase和Cochrane Library三个数据库，搜集了截至2022年9月30日的相关随机对照试验（RCTs），并使用Stata 16.1软件进行数据分析，以期为临床治疗选择提供基于证据的支持和参考。本综述共纳入34项随机对照试验（RCTs）的网络荟萃分析（NMA），全面评估了10种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面的疗效。

内容概述

GLP-1RAs的降糖效果

结果显示，与安慰剂相比，所有GLP-1RA均显著降低了HbA1c水平。特别是Tirzepatide 15mg，Semaglutide 1.0mg和PEX168-200mg，它们的降糖效果分别为-2.23%，-1.57%和-1.12%，这一结果在统计学上具有显著性（P<0.05），表明这些药物在降低血糖方面具有显著的疗效。

图1：10种干预措施的糖化血红蛋白(%)比较

体重减轻与GLP-1RAs

在体重管理方面，研究同样给出了积极的结果。Tirzepatide 15mg作为最有力的体重减轻药物，平均减重达到-11.33 kg，而Semaglutide 1.0mg和口服Semaglutide 14mg也表现出了显著的体重减轻效果，分别为-5.99 kg和-3.95 kg。这些结果不仅证实了GLP-1RAs在体重管理方面的潜在优势，也为肥胖或超重的2型糖尿病患者提供了更多的治疗选择。

图2：10种干预措施的减重效果比较

安全性评估

安全性是评估任何药物不可或缺的一部分。本研究中，所有GLP-1RA均未增加低血糖事件的发生率，这是一个重要的安全性指标。此外，Tirzepatide 15mg和口服Semaglutide 14mg在严重不良事件的发生率上与安慰剂相比无显著差异，这为这两种药物的临床应用提供了安全性依据。

药物联合治疗的考量

作者特别指出，当GLP-1RA与磺脲类药物联合使用时，低血糖事件的发生率显著升高。这一发现提示临床医生在制定治疗方案时，应谨慎考虑药物联合使用可能带来的风险。此外，作者强调了个体化治疗的重要性，并指出在选择GLP-1RA时，应综合考虑患者的具体情况和治疗需求。

总结

本综述为临床医生提供了一个全面的GLP-1RA疗效和安全性比较框架，有助于制定更精准的个体化治疗方案。研究强调了体重管理在糖尿病治疗中的重要性，为肥胖或超重的糖尿病患者提供了新的治疗选择。研究结果提示，对于BMI较高的T2D患者，Tirzepatide 15mg和Semaglutide 1.0mg可能是更优的治疗选择。

作者还指出，尽管GLP-1RAs在降低HbA1c和体重方面显示出显著效果，但在临床应用时还需考虑患者的心血管风险、肾脏功能、是否使用胰岛素等因素。未来需要更多高质量、大样本的随机对照试验，以进一步验证GLP-1RAs在不同患者群体中的疗效和安全性，为临床提供更加全面和可靠的证据。

参考文献：

Xie Z, Hu J, Gu H, et al. Comparison of the efficacy and safety of 10 glucagon-like peptide-1 receptor agonists as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a systematic review[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Aug 28;14:1244432. doi: 10.3389/fendo.2023.1244432. PMID: 37701904; PMCID: PMC10493284.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏