客观缓解率92.2%，中国第五款CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛获批上市

现如今，作为肿瘤治疗的第三次革命，免疫治疗是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。而CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的免疫治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。

2024年3月1日，我们又迎来一个重磅好消息！科济药业宣布，中国国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研发代码：CT053，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药申请（“NDA”），用于治疗成人复发或难治性患者先前在至少 3 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后出现进展的多发性骨髓瘤。

这是中国获批上市的第五款CAR-T细胞产品。如果从靶点看，这是中国获批上市的第二款BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR-T细胞产品。

截图源自NMPA官网

客观缓解率达92.2%，中国第五款CAR-T细胞疗法获批上市！

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的恶性浆细胞疾病，约占所有血液癌症的 10%。随着中国人口老龄化以及预期寿命的延长，多发性骨髓瘤患者数量预计将增加。Frost & Sullivan预测，2023年中国多发性骨髓瘤患病率约为每年153,000例，每年新增病例数为23,200例。据估计，到2030年，中国多发性骨髓瘤的患病率预计将增长至266,300例。

此次获批的泽沃基奥仑赛于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药产品称号，同年还获得了欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）称号，并于2020年获得中国药品监督管理局（NMPA）的突破性治疗药物品种。

泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。

研究结果显示，截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解（CR/sCR）的比率为45.1%。科济药业的公告中称：“赛恺泽表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。”

在2023年12月举行的ASH年会上，科济药业再次公布了泽沃基奥仑赛注射液在中国的1/2期注册临床研究（LUMMICAR-1）中1期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。截至2023年7月17日，14例既往至少接受过3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物（IMiD）的复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛注射液的输注，患者既往治疗中位线数为6线。

截至2023年7月17日，中位随访期为37.7个月，患者客观缓解率（ORR）为100%（14/14），其中78.6%（11/14）的患者达到完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR），所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶（MRD）阴性；

在所有患者中，中位生存期（mDOR）为24.1个月，在达到CR或sCR的患者中，mDOR为26.0个月；

在所有患者中，中位无进展生存期（mPFS）为25.0个月。共有7例（50%）患者的缓解时间超过24个月。中位总生存期（OS）未达到，92.9%（13/14）的患者在第36个月时仍存活；

安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性可控，无3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。

目前无癌家园研究癌种包括：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。

CAR-T疗法在多种血液肿瘤领域，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种中，表现出不俗的疗效。在实体瘤方面如胃癌、肝癌、结直肠癌等领域也取得了卓越的成绩。

套细胞淋巴瘤

在CAR-T治疗领域取得了巨大成绩的药明巨诺并没有止步不前，2023年11月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液一项新适应症拟纳入优先审评，拟用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）。

多发性骨髓瘤

2023年12月4日，科济药业的一款CAR-T细胞产品（CT071）的IND获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，该药是一种靶向GPRC5D（G蛋白偶联受体C组5成员）的自体CAR-T细胞产品，用于治疗复发/难治原发性浆细胞白血病（PCL）、复发/难治多发性骨髓瘤（MM）。

非霍奇金淋巴瘤

2023年11月21日，在第65届美国血液学年会（ASH）上，邦耀生物宣布，其靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（代号：BRL-201）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的最新临床研究成果。

肝癌

2023年10月12日，科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。这两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态，两人无瘤生存已超过7年。在整个随访期间，两例患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗，没有接受其他癌症治疗。

胰腺癌

2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告。这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！

结直肠癌

在2023年10月22日举行的欧洲肿瘤年会（ESMO）上，上海斯丹赛生物公司将以壁报的形式汇报GCC19CART的最新数据。

根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），两种剂量水平的总体客观缓解率(ORR)为28.6%(6/21），即21例受试者中有6例通过治疗后观察到肿瘤体积缩减达到30%；1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期，或弯道超车！

美国临床试验数据库Clinicaltrials数据显示，截至2023年11月10日，中国CAR-T细胞疗法临床研究数量达到655个，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创