18.25亿美元！宜联生物与BioNTech就多靶点TMALIN® ADC技术平台达成授权协议

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今日，宜联生物宣布与BioNTech达成一项新的战略合作。BioNTech将利用宜联生物的TMALIN® ADC技术平台，开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品；作为协议的一部分，宜联生物将享有BioNTech未来寻求这些ADC产品在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）任一或多个地区市场对外授权或转让时的优先合作权。

根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的首付款，并有资格获得最高可达18亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

此前，双方曾于2023年10月，就一款靶向HER3的ADC项目YL202/BNT326达成战略合作和全球许可协议，潜在总金额超过10亿美元。

一

关于宜联生物

宜联生物成立于2020年7月8日，是一家专注于抗体药物结合物（ADC）和相关技术的创新药物开发公司。

公司已开发出最新一代具有自主知识产权的Tumor Microenvironment Activable LINker-payload（TMALIN®）新型抗体偶联药平台技术，可利用肿瘤微环境和传统溶酶体在胞外胞内实现双重裂解机制、兼具高水溶性、高均一性、高体内外稳定性以及肿瘤组织富集特性。具体表现为：

• 独特的酶消化特性，具有在肿瘤微环境中细胞外溶解的能力，无论抗体是否具有内吞能力，所形成的ADC仍具有较高的抗肿瘤活性，大大拓宽了抗体的选择范围；

• 这种特殊的结构使ADC能够丰富肿瘤微环境，增加肿瘤中有效载荷的比例和血液浓度，并具有较高的治疗指数；

• 酶消化特性和肿瘤富集特性使有效载荷在肿瘤组织中大大富集，产生较强的旁观者效应，在抗原表达低甚至无抗原表达的肿瘤中产生良好的抗肿瘤作用。

此外，TMALIN技术形成的ADC具有许多优点，已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中，展现出相比于现有ADC技术更宽的药物治疗窗。具体优势包括：

• 它具有极高的全身循环稳定性，可减少有效载荷在非靶组织中的脱落以及有效载荷在无靶组织中脱落所引起的“偏离靶”毒性。

• 它具有优异的溶解性和优异的化学稳定性，不存在传统ADC中马来酰亚胺连接方式引起的可逆Michael加成反应，可以获得高均匀度的ADC（DAR=8.0），并实现定点定量耦合。

• 耦合效率高(≥90%）。

目前，公司已有多款基于该平台的ADC产品进入临床试验阶段。

除BioNTech外，公司还与罗氏，以及国内和铂、再鼎、复宏汉霖等达成授权合作。

二

关于BioNTech在ADC的布局

据不完全统计，目前BioNTech在ADC领域共布局4款药物，主要源于公司与映恩生物、宜联生物达成的合作。

公司与映恩先后就三款ADC达成独家许可和合作协议；分别是靶向TROP2 ADC药物BNT325/DB-1305、靶向HER2 ADC药物BNT323/DB-1303，以及靶向B7-H3药物DB-1311。

• BNT325/DB-1305：是基于映恩生物专有的DITAC平台构建的第三代 Trop2 ADC 分子，通过酶促切割的四肽接头将抗Trop-2抗体与新型拓扑异构酶I抑制剂P1021偶联而成的靶向ADC药物。临床前数据和初步临床数据表明，无论表达水平如何，BNT325/DB-1305都具有靶向实体肿瘤TROP2受体的潜力，具有可控的安全性和潜在的扩大治疗窗口。 该药物于2024年1月获FDA授予快速通道指定，用于治疗既往接受过一到三种全身治疗方案的铂类耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

  目前，该药物正在进行一项 1/2 期研究，在表达 TROP2 的晚期实体瘤患者进行评估，结果显示：在标准治疗失败表达trop2的实体瘤患者中，DB-1305展示出令人鼓舞的抗肿瘤信号，客观缓解率为 30.4%，疾病控制率为 87.0%。

• BNT323/DB-1303：是一款基于映恩生物全球专利平台，自主研发的以拓扑异构酶-1抑制剂为毒素载荷的第三代 HER2 ADC，该药物在包括乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、胆道癌和其他晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的疗效。临床前数据和初步临床数据均表明，无论HER2在实体瘤中的表达水平如何，DB-1303/BNT323都具有靶向HER2受体，杀伤肿瘤细胞的潜力，同时，DB-1303/BNT323安全性可控，有望进一步扩大治疗窗口。该药物获FDA授予快速通道资格和和突破性疗法认定。

• DB-1311是基于映恩生物独创的DITAC技术平台的第三代ADC产品，在多种肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和良好的药代动力学特征。目前，公司正在开展一项评估DB-1311在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、首次人体研究。

公司此前与宜联共同开发的YL202/BNT326是一款靶向HER3的ADC产品，根据近日在ASCO披露的数据：在接受过3代TKI和含铂化疗的携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和13例接受CDK4/6抑制剂和至少一线化疗的不可切除的、局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者中，ORR为37.0%（17/46 pts），DCR为93.5%；在DL3至DL5剂量组中，ORR为41.0%（16/39 pts），DCR为94.9%。其中，乳腺癌患者中ORR为54.5%（6/11 pts），DCR为100%，NSCLC患者中的ORR为36%。在安全性上，最常见的3级及以上TRAEs有贫血（20%）、白细胞计数下降（31%）、中性粒细胞计数减少（29%）、淋巴细胞计数减少（23%）、血小板计数减少（10%），几乎全部为血液相关副作用。其中，口腔炎的发生率任意级别和3级及以上TRAEs发生率分别为23%和2%；有1例患者在感染COVID-19之后发生间质性肺炎。

参考资料

1、公司官网

2、川流峰

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