潜在首款！司美格鲁肽3期试验再登《新英格兰医学杂志》，今年递交监管申请

▎药明康德内容团队编辑

今日，诺和诺德（Novo Nordisk）在欧洲肾脏协会（ERA）会议中公布了其重磅疗法Ozempic（semaglutide，司美格鲁肽）于FLOW临床3期试验的最新结果。分析显示，Ozempic达试验主要终点与所有次要终点。与安慰剂相比，Ozempic可使患有慢性肾病（CKD）和2型糖尿病的患者发生重大心血管事件的风险降低18%，因任何原因死亡的风险降低20%。该试验详细结果亦同时发布于顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》当中。根据之前所公布的新闻稿，Ozempic具潜力成为治疗这类患者的首款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类疗法。诺和诺德计划于2024年向美国和欧盟递交Ozempic标签扩展的监管申请。

FLOW临床试验是一项随机双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在检视剂量为1.0 mg的皮下注射Ozempic与安慰剂相比，作为标准治疗的辅助疗法，在患有CKD和2型糖尿病的患者中预防肾损伤的进展，以及肾和心血管死亡风险的效果。该试验招募了3533名患有CKD和2型糖尿病的患者。试验主要终点为由多个部分组成的复合终点，包括：与基线相比，估计肾小球滤过率（eGFR）持续下降≥50%的出现时间；eGFR下降至<15 mL/min/1.73 m2的时间；开始慢性肾脏替代治疗（透析或肾移植）；2型糖尿病和慢性肾病患者死于肾病或死于心血管疾病。关键次要终点包括eGFR的年变化率、主要不良心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡）和全因死亡。

2023年10月，由于Ozempic的效果达到预先设定提前终止试验的疗效标准，诺和诺德基于独立数据监查委员会（DMC）的提前终止FLOW试验。

分析显示，在中位随访时间为3.4年时，Ozempic组（n=1767）患者发生主要终点事件的风险比安慰剂组（n=1766）低24%（HR=0.76，95% CI：0.66-0.88，P=0.0003）。此结果与对患者发生肾脏相关事件（HR=0.79，95% CI：0.66-0.94）和心血管原因死亡（HR=0.71，95% CI：0.56-0.89）的进一步风险分析结果相似。

▲FLOW试验的主要终点与确认性次要终点结果（图片来源：参考资料[1]）

此外，所有确认性次要终点结果均在统计上有利于Ozempic。Ozempic组患者的平均年度eGFR斜率较小（表明下降速度较慢），为1.16 ml/min/1.73 m2（P<0.001），主要心血管事件风险降低18%（HR=0.82，95% CI：0.68-0.98；P=0.029），全因死亡风险降低20%（HR=0.80，95% CI：0.67-0.95，P=0.01）。

安全性方面，Ozempic组报告的严重不良事件比例低于安慰剂组（49.6% vs 53.8%）。

▲FLOW试验主要终点结果的亚组分析（图片来源：参考资料[1]）

糖尿病是世界上威胁人类健康的重要原因之一。根据世界卫生组织（WHO）的估计，全球有约4.22亿人患有糖尿病。这种疾病往往是因为人体无法产生足够的胰岛素，或是无法正确利用人体合成的胰岛素所致。因此，这些患者的血糖调控能力会受到很大的影响。此外，2型糖尿病患也具有较高风险罹患其他疾病。例如，2型糖尿病患者出现心血管疾病的风险要较健康人高出2-4倍，且大约有40%的2型糖尿病患者带有CKD。

Ozempic是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成。该疗法每周一次的注射剂型在2017年获得FDA。并在2020年1月再获FDA，用于降低2型糖尿病和已知心脏病成人患者的主要不良心血管事件（MACE）风险，如心脏病发作、中风或死亡。

近年，诺和诺德不断探索Ozempic的主要疗效成分司美格鲁肽的应用潜力。除了FDA在2021年6月其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy）外，今年4月诺和诺德也在3期试验STEP HFpEF DM中观察到Wegovy可使患有2型糖尿病的肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少、改善运动功能。根据ClinicalTrials.gov网站信息，诺和诺德也将启动一项，检视包含司美格鲁肽在内的三款药物，对患有酒精相关肝病患者的肝功能、肝纤维化程度以及酒精摄取量的影响。根据行业媒体STAT报道，这可能是该公司首次检视GLP-1类药物对成瘾作用的影响。

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参考资料：

[1] Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 May 24. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub ahead of print. PMID: 38785209.

[2] Novo reports 'really powerful' cardio, death risk reduction for semaglutide in kidney disease. Retrieved May 24, 2024 from https://endpts.com/novos-semaglutide-hits-secondary-endpoints-in-ph3-kidney-disease-trial-cutting-risks-of-cardio-events-and-death/

[3] Diabetes. Retrieved May 24, 2024 from https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。