EJC | 精准医疗新篇章：老年结直肠癌患者的分子超选择性治疗策略

【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在老年患者群体中，如何根据肿瘤的分子特征精准施治，成为临床重点关注的问题。最近，一项前瞻性研究探索了分子超选择性治疗策略在老年RAS和BRAF野生型mCRC患者中的应用价值，为临床治疗提供了新的科学依据。
老年结直肠癌（CRC）患者因生理功能减退和并发症的增加，治疗风险较高。特别是对于RAS和BRAF野生型的转移性结直肠癌（mCRC）患者，分子特征的复杂性增加了精准治疗方案选择的难度。这些患者可能从靶向治疗中受益，但同时也面临药物不良反应和治疗引起的并发症风险。
在2023年12月，《European Journal Of Cancer》杂志发表了一篇题为《Negative hyperselection of elderly patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer receiving initial panitumumab plus FOLFOX or 5-FU/LV》的研究，提出了“负向超选择”的概念，即在老年患者中，过度筛选可能导致一些本可以从治疗中获益的患者被排除在外。该研究分析了患者接受抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体Panitumumab加上化疗方案FOLFOX（含氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）或5-FU/LV（含氟尿嘧啶和亚叶酸钙）的疗效和安全性，探讨了老年mCRC患者在接受联合靶向治疗时的策略优化。
研究方法
本研究是一项前瞻性、多中心、随机、非比较性II期临床试验，旨在验证分子超选择性治疗策略在老年RAS和BRAF野生型mCRC患者中的临床应用价值。研究共纳入183名未经治疗的老年患者，随机分配至两组：一组接受mFOLFOX/Panitumumab治疗（n=91），另一组接受5-FU/LV/Panitumumab治疗（n=92），治疗时长≤12个周期，随后两组均进行Panitumumab单药维持治疗。

研究结果
分子超选择性治疗策略的临床价值通过对147名患者的肿瘤样本进行基因组分析，研究者将受试者分为两组：存在至少一种额外基因变异的“基因改变”（GA）组和未检测到这些变异的“超选择”（HS）组。结果显示，GA组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著低于HS组，中位PFS分别为7.6个月和12.8个月，中位OS分别为20.0个月和29.5个月。此外，GA组的客观缓解率（ORR）为51%，低于HS组的71%。这些发现强调了在制定治疗方案时考虑肿瘤分子特征的重要性，为老年mCRC患者的个体化治疗提供了新的科学依据。
无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著差异在PFS方面，GA组的中位PFS为7.6个月，显著低于HS组的12.8个月，风险比（HR）为2.08，95%置信区间（CI）为1.43–3.03，P值小于0.001。在OS方面，GA组的中位OS为20.0个月，同样低于HS组的29.5个月，HR为1.82，95% CI为1.23–2.69，P值为0.002。这些结果表明，基因组改变的存在显著影响了患者的PFS和OS。
客观缓解率（ORR）的对比在治疗效果方面，GA组的ORR为51%，低于HS组的71%，比值比（OR）为0.43，95% CI为0.21–0.91，P值为0.02。这一发现进一步证实了分子超选择性治疗策略在提高治疗效果方面的潜在价值。
不同治疗方案下的疗效对比在治疗方案的具体应用上，我们观察到在接受5-FU/LV/Panitumumab治疗的GA组患者中，ORR较低（40%对比62%），而在HS组中，两种治疗方案的ORR相似（70%对比72%）。这表明在HS组中，不同的治疗方案可能具有相似的疗效，而在GA组中，治疗方案的选择可能需要更加个性化地考量。
此外，研究者还发现，无论原发肿瘤位于右侧还是左侧，GA状态均与较差的PFS和OS相关。在HS亚组中，右半和左半肿瘤患者的结局相似，提示在HS患者中，原发肿瘤的位置可能不是预后的主要决定因素。

总结
本研究针对老年患者群体进行了分子超选择性治疗策略的临床验证，这在既往的研究中并不常见。通过综合基因组分析，研究为老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的个体化治疗提供了新的分子标志物，并可能指导未来的治疗方案选择。此外，研究结果强调了在老年患者中应用分子超选择性治疗策略的重要性，提示在治疗决策中应考虑分子特征，以提高治疗的针对性和有效性。尽管本研究的样本量有限，但其结果为未来的大型临床试验设计提供了有价值的参考，并为老年mCRC患者的治疗提供了新的视角。
参考文献：Pietrantonio F, Bergamo F, Rossini D, et al. Negative hyperselection of elderly patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer receiving initial panitumumab plus FOLFOX or 5-FU/LV[J]. Eur J Cancer. 2023;195:113396.
编辑：十六

二审：清扬

三审：碧泉

排版：十六