李时悦教授：如何改善慢阻肺病患者小气道重塑？OCT研究带来最新证据｜ATS 2024

OCT研究公布，固定三联治疗可改善中重度慢阻肺病患者小气道重塑！

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）是全球范围内的公共卫生问题，其病理机制较为复杂。其中，小气道重塑是慢阻肺病的关键病理变化之一，与呼吸困难、肺功能、急性加重以及生活质量等密切相关。如何改善慢阻肺病患者的小气道重塑一直是临床极为关注的重点，本次呼吸领域重磅国际学术会议——美国胸科学会年会（ATS）中公布了关于固定三联治疗改善慢阻肺病患者小气道重塑的OCT研究。

“医学界”特邀呼吸领域专家、OCT研究Leading PI——广州医科大学附属第一医院李时悦教授以“OCT研究”为中心，围绕慢阻肺病的小气道重塑以及固定三联治疗进行深入分享，以期为临床慢阻肺病诊疗提供指导与参考。

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目前全球慢阻肺病的疾病负担如何？请您介绍一下慢阻肺病的病理生理变化以及小气道重塑如何影响慢阻肺病的发生发展。

李时悦教授

慢阻肺病是一种常见的呼吸系统疾病，中国40岁以上人群慢阻肺病患病率为13.7%，总体患病人数约1亿[1]。据世界卫生组织（WHO）估计，慢阻肺病已成为全球第三大死因，每年导致约300万人死亡。重度慢阻肺病患者生活质量低，从治疗中获益有限，且病程难以逆转，因此早期识别慢阻肺病亟待重视。

慢阻肺病是长期受到各种有害刺激后，发生慢性炎症导致小气道产生结构性改变，从而引起气流受限，并以呼吸困难为主要临床表现的一种慢性小气道疾病，其病理生理变化主要发生在小气道（<2mm的小细支气管）。

2020年在Lancet Respir Med杂志上发表的《慢阻肺病中国肺部健康研究（CPH）》显示，中国人群小气道功能障碍的患病率达到了43.5%[2]。当出现小气道功能障碍后，可表现为小气道局部炎症、上皮损伤、黏液堵塞等，不仅使气道阻力增加，还会引起肺泡连接的破坏和肺泡弹性回缩力的下降，导致肺气肿的发生，进一步降低患者气体交换能力。

值得注意的是，有研究显示，慢阻肺病患者的小气道病变越重，其病死率越高。这一研究结论与既往临床经验是一致的，提示在临床工作中需要重点关注慢阻肺病患者的小气道病变。

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临床中有哪些检测手段可以识别和评估慢阻肺病的小气道重塑？它们分别有怎样的优缺点？

李时悦教授

小气道病变是临床中备受关注的重点，目前已经有多项技术用于检测和评估小气道功能，包括：常规肺功能检测、脉冲振荡技术（IOS）、呼出气一氧化氮（FeNO）、高分辨率薄层CT（HRCT）以及经支气管镜的光学相干断层成像（EB-OCT）等。

经典的常规肺功能检测应用广泛，对于小气道病变具有一定评估价值，但其敏感性和特异性存在一定局限。相比之下，IOS技术对小气道病变的评估价值有所提升，但仍是从“小气道功能”这一角度间接评估小气道病变。而高分辨率薄层CT可对小气道结构进行评估，但其精确度及敏感性仍有不足。目前，敏感性、特异性最高的检测技术是EB-OCT技术。

EB-OCT技术是一种光学成像技术，通过支气管镜导入，在气道内发射并回收组织反射的红外光波成像，不仅分辨率高，还不产生辐射，安全性良好。具体而言，EB-OCT技术可以探查到3~9级的支气管，精确显示气道结构和组织层次，包括黏膜层、黏膜下层等，因此对于检测小气道重塑具有独特优势[3-5]。需要注意的是，EB-OCT技术是一种侵入性操作技术，广泛应用也有局限性。

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相较于其他的吸入治疗，固定三联治疗的优势是什么？本次ATS大会中公布了哪些关于固定三联治疗对慢阻肺病患者小气道重塑影响的研究？

李时悦教授

慢阻肺病的基础治疗以吸入药物为主，包括吸入糖皮质激素（ICS）、长效抗胆碱能药物（LAMA）以及长效β2受体激动剂（LABA）。对于临床症状明显且经双支气管舒张剂治疗后仍存在急性加重高风险的慢阻肺病患者，国内外指南共识推荐使用三联治疗，其中固定三联治疗在缓解慢阻肺病患者症状、减少急性加重、改善肺功能等方面具有优势，可为患者带来更大获益。相关研究表明，相较于LAMA/LABA的双支气管舒张剂治疗，糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗（FF/UMEC/VI）固定三联制剂可显著降低慢阻肺病患者的中重度急性加重风险[6]。

这次我们在ATS大会中公布的“OCT研究”[7]探讨了布地奈德/格隆溴安/福莫特罗（BGF）吸入气雾剂（pMDI）对中重度慢阻肺病患者小气道重塑的改善情况。此研究共纳入25例中、重度慢阻肺病患者。受试者每天接受2次BGF pMDI进行治疗，持续52周。除肺功能检测以及生活质量评估外，首次采用OCT检测技术作为该研究气道结构的重要指标，对患者双侧肺下叶第3~9级支气管进行EB-OCT扫描，测量了小气道内面积（Ai）、小气道壁面积百分比（Aw%）等指标的变化。

一年的随访的EB-OCT检测数据显示，25例患者的Ai以及Aw%在治疗前后有非常显著的改变（Ai：2.33±2.01 mm² vs 3.02±1.96 mm²，p＜0.001；Aw%：56.64±11.52% vs 45.55±12.36%, p＜0.001）。提示经过一年的BGF吸入气雾剂治疗后，中重度慢阻肺病患者的小气道重塑趋势得到延缓（如下图所示）。25例患者的肺功能指标在治疗前后基本上处于稳定状态。

图EB-OCT显示布地格福吸入气雾剂对慢阻肺病患者气道重塑的影响

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这些研究为临床慢阻肺病诊疗带来怎样的启示？您对未来这一领域的发展有何期待？

李时悦教授

此次公布的“OCT研究”结果显示，研究期间观察到固定三联治疗，患者的小气道重塑得到了稳定甚至改善。结合既往大量研究结果，不难看出固定三联治疗对慢阻肺病患者缓解气道重塑、生活质量改善、减少急性加重等各方面均具有较好的应用价值，这都提示了固定三联药物在慢阻肺病治疗中具有重要地位。

固定三联治疗对慢阻肺病患者小气道重塑的改善，我们还需要进行更多大样本、多中心的临床研究，以进一步证实这一研究结论。

需要注意的是，慢阻肺病治疗是系统化的全程管理，除吸入治疗外，还应关注康复、疫苗、综合治疗等各方面。

小结

本次采访中，李时悦教授详细讲解了慢阻肺病的小气道重塑和临床中常用的检测手段，并强调EB-OCT技术具有良好的分辨率和安全性，是目前敏感性和特异性最高的检测技术。此外，李时悦教授还分享了其研究团队在本次ATS大会中公布的OCT研究，并指出固定三联治疗可延缓甚至改善慢阻肺病患者的小气道重塑，对于慢阻肺病治疗具有重要意义。

专家简介

李时悦教授

• 主任医师、教授，博士生导师

• 广州医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科主任

• 广州呼吸健康研究院 副院长

• 国家呼吸医学中心 副主任

• 主要研究方向：介入呼吸病学、干细胞与再生医学

• 中华医学会呼吸分会 副主任委员 介入学组 组长

• 中国装备协会呼吸病学专委会 主任委员

• 中国医师协会内镜医师分会 副会长

• 广东省医学会呼吸分会 主任委员

• 世界支气管病学和介入肺脏病学协会（WABIP）前任理事

• 主持国家重点研发计划、国自然项目等。

• 获得“全国创新争先团队奖”核心成员、广东省科技进步奖特等奖、“中国优秀呼吸医师”、广东省医学领军人才。

参考文献：

[1]Wang C, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet (London, England). 2018;391(10131):1706-1717.

[2]Xiao D, et al. Prevalence and risk factors of small airway dysfunction, and association with smoking, in China: findings from a national cross-sectional study. Lancet Respir Med. 2020;8(11):1081-1093.

[3]Coxson HO, et al. Airway wall thickness assessed using computed tomography and optical coherence tomography. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2008;177(11):1201-1206.

[4]Ding M, et al. Measuring Airway Remodeling in Patients With Different COPD Staging Using Endobronchial Optical Coherence Tomography. Chest. 2016;150(6):1281-1290.

[5]Su Z-Q, et al. Significances of spirometry and impulse oscillometry for detecting small airway disorders assessed with endobronchial optical coherence tomography in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:3031-3044.

[6]Lipson DA, et al. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018;378:1671-1680;

[7]Effect Of Inhaled Triple Therapy On Small Airway Remodelling In Patients With Moderate To Severe Copd Accessed By Endobronchial OpticalCoherence Tomography. From ATS

审批编号：CN135563 过期日期:2024.11.17

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