石药/倍而达:三代EGFR抑制剂瑞齐替尼获批上市！角力中国肺癌庞大市场

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今日，据国家药品监督管理局（“NMPA”）公示，批准倍而达药业申报的1类创新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊（商品名：瑞必达）上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。该药品上市为NSCLC成人患者提供了新的治疗选择。

关于瑞齐替尼

瑞齐替尼（BPI-7711）是由倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子EGFR TKIs，对EGFR突变体（如EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。据公开资料显示，在体外细胞实验中，瑞齐替尼表现出对EGFR（T790M/ L858R、19外显子缺失）基因突变的非小细胞肺癌明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度（EC50）比EGFR基因野生型的抑制浓度低35倍以上，体现出较好的安全性。

2021 年3 月，倍而达药业将BPI-7711 在大中华地区（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区）的独家商业化权利授予石药集团；2021 年5 月，倍而达药业向国家药监局递交BPI-7711的上市申请，用于治疗既往经EGFR TKI 治疗且伴有EGFR T790M 突变阳性的晚期NSCLC 患者。

根据2022 ASCO上披露的 IIb期临床试验数据，结果显示：

• 在所有患者中，经盲态独立中心审评委员会（BICR）评估的ORR为64.6%，其中，部分缓解（PR）率为64.6%，疾病稳定（SD）率为25.2%，疾病进展（PD）率为4%。DCR为89.8%，中位DOR为12.5个月，中位PFS为12.2个月；中位OS为23.9个月。

• 在EGFR外显子19缺失患者中，ORR为72.4%，PR为72.4%，SD为16.6%，PD为5.5%。DCR为89%，中位PFS为12.4个月。

• 在EGFR L858R突变患者中，ORR为51.9%，PR为51.9%，SD为40.5%，PD为1.3%。DCR为92.4%，中位PFS为10.3个月。

• 对于基线时组织样本呈阳性的患者，ORR为70%，PR为70%，SD为23.3%，PD为3.3%。DCR为93.3%，中位PFS为13.9个月。

• 对于基线时血浆样本为阳性的患者，ORR为56.9%，PR为56.9%，SD为29.3%，PD为5.2%。DCR为86.2%，中位PFS为9.6个月。

• 在91例中枢神经系统（CNS）转移患者中，29例患者至少有1个脑靶病变，其颅内ORR为69.0%，颅内DCR为100%。到CNS进展的时间为16.5个月。

在安全性上，最常见的不良反应包括：白细胞计数减少（27.9%）、血小板计数减少（23.0%）、贫血（22.6%）。无间质性肺疾病报告。

关于EGFR抑制剂

EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要作用。

许多肿瘤中有突变型EGFR存在，其中超过80%为19Del及L858R类型的突变，其余的属于罕见突变，主要包括18外显子上的G719X、E709X、Del18，19外显子上的Ins19，20外显子上的Ins20、S768I，21外显子上的L861Q。

根据弗若斯特沙利文的预测，2020 年国内EGFR TKI 市场规模达到108 亿元，并有望于2030 年增长至602 亿元。

其中，三代TKI 克服了T790M突变体并保持对野生型EGFR 的选择性，在二线治疗显示出优越的疗效和安全性数据，并拓展一线和辅助治疗适应症，因此三代EGFR 的市场份额逐步提升，2020 年占比已达到约62.6%。

关于非小细胞肺癌

新发肺癌中，约有85%属于NSCLC；在中国的NSCLC患者中，约有50%携带明确的驱动基因突变，其中EGFR是最常见的驱动基因，EGFR突变的患者约占非小细胞肺癌患者的40%（欧美人群中的占比约为10%~15%），即中国每年约有接近30万EGFR突变（EGFRmut）NSCLC新发患者。

在EGFRmut NSCLC患者中，约90%~95%携带了外显子19缺失（exon19 deletion）或L858R等EGFR敏感突变（EGFR sensitizing mutation），目前已有多款EGFR-TKI获批成为EGFRmut NSCLC的一线/二线的标准治疗（SOC），包括一代/二代EGFR-TKI（阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）。

关于倍而达药业

倍而达药成立于2017年2月，是Beta Pharma在中国境内的全资子公司。倍而达药业于在2002年发明了埃克替尼原始分子BPI-2009H，2003年以BPI-2009H作为技术入股，与资本方共同创立贝达药业，成功完成了第I个自主知识产权的1.1类靶向抗癌新药凯美纳®(盐酸埃克替尼)的开发。

参考资料

1、NMPA官网

2、全球好药咨询、Insight数据库

3、国信证券、兴业证券、头豹研究院

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