Aging：揭开脐带间充质干细胞逆转胸腺上皮细胞衰老的机制

胸腺上皮细胞(TECs)是胸腺基质细胞的主要组成部分，对胸腺环境和T细胞成熟的所有阶段都至关重要。然而，在生命的最初几个月，胸腺逐渐萎缩，导致胸腺细胞结构的持续减少和胸腺基质环境的破坏。

生长激素、胰岛素生长因子(IGF)和角质细胞生长因子(KGF)治疗已被证明可以逆转衰老胸腺的结构和功能。然而，这些疗法都存在副作用。

从新生儿脐带组织中提取的成体干细胞，即脐带间充质干细胞(UCMSCs)，具有良好的生物学功能，包括分泌细胞因子、抑制细胞凋亡、促进自噬、提高组织细胞活力等。然而，UCMSCs逆转胸腺衰老的机制目前尚不清楚。

近日，来自中国人民解放军联勤保障部队第920医院的研究团队在Aging杂志发表题为“Whole-transcriptome profiling reveals potential biomarkers for the reversal of thymic epithelial cell senescence by umbilical cord mesenchymal stem cells”的文章。

该研究发现UCMSC可以上调VEGFA的表达，激活了PI3K-AKT信号通路，增加了CDK2和CCNE的表达，降低了P27的表达，促进了TECs的增殖。

在本研究中，TECs与H2O2共培养72小时进行衰老造模，然后与UCMSCs共培养48小时。结果发现，与对照组相比，模型组TECs变粗、变宽，细胞数量减少，细胞内囊泡增多。当与UCMSCs共培养后，TECs的形成改善，数量增加，细胞内空泡减少。

此外，通过对P16检测发现，在对照组中，有8±2.64%的细胞表达P16蛋白，而在模型组和共培养组中，这一比例分别为81.33±3.21%和49.33±2.51%。这些结果表明，UCMSCs可以逆转衰老TECs的表现。

随后的研究发现，与对照组相比，模型组的VEGFA表达明显降低，当与UCMSCs共培养后VEGFA水平显著上调。此外，与对照组相比，模型组PI3K、AKT蛋白水平明显降低，当细胞与UCMSCs共培养时，这些基因的表达水平显著增加。这些发现表明，UCMSCs通过VEGFA过表达激活PI3K-AKT通路，从而逆转TEC衰老。

总的来说，该研究发现与UCMSCs共培养可逆转TECs衰老，具体来说，UCMSCs的存在可以显著上调VEGFA水平，从而激活PI3K-AKT通路。

参考文献：

https://www.aging-us.com/article/205738/text