百济一季度收入53亿；中药企研发费用爆发；恒瑞出击减肥药市场|等四条快讯

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百济一季度收入53亿

5 月 8 日，百济神州发布 2024 年第一季度美股业绩报告以及 A 股业绩快报。第一季度，百济神州营业总收入达 53.59 亿元，同比增长 74.8%。得益于两款核心自研产品的高速放量，公司全球产品收入实现 53.25 亿元，同比增长 89.6%。

报告期内，百济神州继续执行严格的费用管理，经营效率显著提升，亏损进一步收窄。美股财报显示，非美国公认会计原则（Non-GAAP）下，公司经调整经营亏损同比下降 47%，稳步迈向可持续盈利。

百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生表示，得益于全球收入的大幅增长，按抗肿瘤药物总销售额计算，百济现已跻身全球肿瘤治疗创新公司前 15 强。

泽布替尼全球强劲增长，一季度销售额超 34 亿元

2024 年一季度，百济神州持续表现出强大的全球发展韧性，其已获批产品的全球商业化成果持续兑现，尤其是欧美市场。

继 2023 年创下「十亿美元分子」的里程碑后，百济神州核心自研 BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼）再次取得不俗的成绩。2024 年第一季度，泽布替尼全球销售额达到 34.76 亿元，同比增长 140.2%。

按地区收入来看，泽布替尼在美国市场斩获七成收入，一季度在美销售额为 24.96 亿元，同比增长 162.7%。这一强劲的增长主要得益于泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的优势。财报显示，泽布替尼在复发或难治性（R/R）CLL 新增患者中的市场份额已领先同类药物；在初治 CLL 领域，泽布替尼的市场份额亦有所提升。作为 BTK 抑制剂的最大适应症市场，CLL 适应症约占 80% 的份额，这一重磅适应症将有望进一步推动泽布替尼未来在全球的放量。

在欧洲，泽布替尼不断扩大市场份额，本季度该地区的销售额达 4.76 亿元，同比大幅增长 256.8%。目前，泽布替尼在欧洲多地纳入医保，包括法国首次对泽布替尼的 CLL、华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤适应症进行报销。在中国，泽布替尼的表现亦稳健提升，第一季度销售额为 4.13 亿元，同比增长 25.5%。

适应症布局方面，泽布替尼再获突破，在美国、欧盟和加拿大取得批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的 R/R 滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，成为迄今为止首个在该项适应症获批的 BTK 抑制剂。如今，泽布替尼在全球 70 个市场获批，适应症覆盖最为广泛，加速惠及更多全球患者。

凭借泽布替尼取得的突破性进展，百济神州不断巩固在血液学领域的领先地位，同时持续快速推进后期管线的开发。BCL-2 抑制剂 sonrotoclax 正在进行四项注册性临床试验，包括联合泽布替尼用于一线治疗 CLL 的全球 3 期试验，目前已有超过 850 名患者入组。BTK CDAC 已启动两项扩展队列研究，并预计将于 2024 年底前启动 R/R CLL 的 3 期临床试验。

PD-1 销售收入保持领先，全球商业化版图加速拓展

百济神州另一款核心自研产品抗 PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）亦表现突出，2024 年第一季度，销售额总计 10.44 亿元，同比增长 32.8%。

在国内，替雷利珠单抗已在 PD-1 领域取得领先的市场份额。目前，替雷利珠单抗已在中国获批用于 12 项适应症，包括近期获批的联合化疗用于一线治疗局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌患者。

在全球范围内，替雷利珠单抗已在多地相继获批，包括欧盟、英国、美国、韩国和瑞士，为全球患者提供新的治疗选择和希望。在欧盟，继此前在食管鳞状细胞癌（ESCC）领域取得首个批准后，替雷利珠单抗再度斩获重磅适应症，获批用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线及二线治疗。

在美国，替雷利珠单抗也已获得首个适应症批准，用于 ESCC 的二线治疗。据此前披露，替雷利珠单抗将有望于 2024 年下半年在美国上市。

在今年最新公布的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中，替雷利珠单抗首次荣登 ESCC 二线或后线治疗的优先推荐治疗方案之列。NCCN 指南是公认的癌症管理临床方向和政策标准，已广泛应用于全球肿瘤临床实践中。此次纳入 NCCN 指南，再次印证了替雷利珠单抗高质量的研究数据、优异的疗效。

实体瘤领域，百济神州正在推进潜在差异化项目，包括针对重点癌症类型的 ADC、降解剂平台和靶向疗法，覆盖肺癌、乳腺癌、胃肠癌等疾病领域。

财报显示，该公司将继续推进自主研发项目和合作药物候选物的注册及临床进展，并在 2024 年推进多个新分子实体进入临床阶段，包括泛 KRAS 抑制剂、MTA 协同 PRMT5 抑制剂、EGFR-CDAC、CEA-ADC 和 FGFR2b-ADC 等多个抗体偶联药物（ADC）分子和双抗分子。

（来源：Insight数据库）

02

恒瑞出击减肥药市场

近日，“医药一哥”恒瑞医药重磅出击，启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531用于肥胖症的III期临床试验，预计2025年7月完成研究。

另一边，信达生物提交GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽的上市申请，已于今年2月获NMPA受理，有望成为首个国产双靶点减重药。

然而，新药获批上市只是万里长征走完了第一步，后续取胜的关键还涉及产能、营销策略和研发工作等方方面面。

哪些国产药企，正走在“万里长征第一步”的路上？

恒瑞、信达“先发制人”

恒瑞医药不仅在肿瘤领域发力，还重点关注代谢性疾病药物，如糖尿病和肥胖。

恒瑞在代谢性疾病领域布局了9条创新药管线，主要针对2型糖尿病，包括多款针对DPP-IV、二甲双胍、SGLT2、胰岛素/GLP-1等不同靶点的药物。

其中，有3款管线涉及GLP-1靶点，包括用于治疗2型糖尿病的HR17031，以及两款具有差异化优势的GLP-1减肥药管线HRS-7535、HRS9531。

GLP-1减肥药赛道竞争激烈，后来者要想从礼来和诺和诺德两大巨头中分得市场，必须展现差异化优势。

这不仅要求在研的减肥药管线具有更优的疗效、安全性，还体现在长效、口服甚至布局新靶点、新适应症等开发策略上。

基于此考量，恒瑞医药布局了口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，不仅相比注射剂型更为便携、易用，可大大提高患者的依从性，而且目前全球范围内尚无口服小分子GLP-1药物上市，具备一定的先发优势。

目前，HRS-7535用于治疗2型糖尿病和减重适应症均已处于Ⅱ期临床。根据Ⅰ期研究结果显示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，支持每天1次给药，治疗4周后可使体重较基线下降4.38 kg，且具有明显的降糖作用。

双靶点策略，也是GLP-1减肥药实现差异化的一个关键途径。

当前国内进度最为领先的是信达生物玛仕度肽，已于今年2月获得NMPA受理上市申请，是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂，有望成为首个国产双靶点减重药。

根据II期临床研究结果显示，治疗24周后，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%，体重可减少14.7kg。另外，在以中国人群为主开展的临床研究中（间接对比），接受治疗48周后，玛仕度肽可使体重下降18.6%，高于礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽。

恒瑞医药的GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531紧随其后，目前已启动治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计将于2025年7月完成研究。根据Ⅰ期研究结果显示：接受HRS9531治疗4周后，0.9-5.4mg组的平均减重幅度范围为4.3-7.7kg（6.7%-9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。

虽然恒瑞研发稍落后于信达，但凭借其强大的销售和推广能力，两者在市场上的最终销售表现谁优谁劣，目前还难以预料。

国产玩家“竞相逐鹿”

对于中国市场，留给国内药企的时间并不充裕。

诺和诺德司美格鲁肽、礼来替尔泊肽的减重适应症，均已于2023年在国内申报上市，预计最快今年可获批上市，意味着两大巨头将很快在中国展开激烈的GLP-1减肥药竞争。

更重要的是，国内GLP-1减肥药的竞争相当激烈。据不完全统计，目前国内已有几十条GLP-1管线处于临床研究阶段。其中，GLP-1多靶点药物管线的国产玩家就有不少，除进度领先的信达生物、恒瑞医药外，还有华东医药、翰森制药和博瑞医药等上市药企。

GLP-1双靶点激动剂方面，博瑞医药的GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504正在开展用于2型糖尿病和减重的Ⅱ期临床试验。根据Ⅰa期研究结果显示：安全性和耐受性良好，2.5-15mg剂量下给药期末随访（第8/15天）平均体重较基线期下降3.24%-8.30%。

翰森制药的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HS20094，正在开展针对肥胖症的Ⅱ期临床试验。据I期研究数据显示：安全性和耐受性良好，受试者接受每周一次皮下注射给药连续四次后，各剂量组的体重下降幅度在2.29-4.74kg范围。

华东医药自研的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005用于超重或肥胖、2型糖尿病两个适应症，已在中国开展Ia期临床研究；另外，还向SCOHIA PHARMA公司引进了GLP-1R/GIPR靶点双激动剂SCO-094的全球权利，旨在治疗2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。

GLP-1三靶点激动剂方面，华东医药旗下道尔生物的FGF21R/GCGR/GLP-1R靶点的多重激动剂DR10624已完成中国Ⅰ期单次给药剂量递增研究，并在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ⅰb/Ⅱa期临床试验，预计2024年底前完成。

联邦制药的长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251注射液，已获得NMPA批准开展临床试验，拟开发治疗成人2型糖尿病、超重或肥胖、非酒精脂肪性肝病，其中前两个适应症还获得美国FDA批准开展临床试验。

国际巨头“稳坐王位”

在GLP-1减肥药赛道上，礼来和诺和诺德宛如两座不可逾越的高山，稳坐市场霸主地位。

尤其抢得先发优势的诺和诺德，已占据全球减肥市场85.4%的市场份额。但从近期两大巨头公布的销售表现看，这一市场格局出现了松动。

2024年一季度，诺和诺德的司美格鲁肽减重版Wegovy销售额约为13.6亿美元，同比增长约107%，低于分析师预期的15亿美元；反过来，礼来的替尔泊肽减重版Zepbound销售额为5.174亿美元，超出分析师预期的3.73亿美元。

造成这一业绩变化的原因，在于礼来率先打响了价格战。毕竟，礼来的替尔泊肽错失了先发优势，减重版Zepbound于2023年11月获批上市，而诺和诺德司美格鲁肽已在减肥领域领先销售了两年多。

不过，凭借低定价和疗效更佳的优势，Zepbound在上市后不到两个月即实现了近2亿美元的销售额。

替尔泊肽是全球首款GIPR/GLP-1R双靶点激动剂，减重效果优于诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽。据东莞证券研报披露，接受替尔泊肽治疗72周后，减重效果高达22.5%，而诺和诺德利拉鲁肽给药56周后减重效果仅为6.2%，司美格鲁肽给药68周后减重效果为14.9%。

或许正是基于低价且疗效更佳的优势，Zepbound在3月初首次在美国新处方中超过Wegovy，助推礼来加速撼动诺和诺德减肥市场的地位。

事实上，两大巨头的竞争和对抗从未停止。

为了捍卫市场领先地位，诺和诺德研发了口服司美格鲁肽，其中司美格鲁肽口服降糖产品Rybelsus已获批上市；口服减重版即将完成Ⅲ期临床试验，用药68周后可实现减重15.1%。而且，还开展了复方制剂Cagrisema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物组成的复方药物）头对头替尔泊肽针对减肥的临床试验。

另一边，礼来研发的口服小分子GLP-1激动剂Orforglipron，也在开展多项针对肥胖症的III期试验，用药36周后可减重14.7%，与司美格鲁肽口服减重版不相上下。

更值一提的是，礼来还布局了GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂Retatrutide，并启动了8项III期临床，此前II期临床结果显示，治疗48周后可减重24.2%，有望再次刷新减重纪录，可谓来势汹汹。

除研发工作外，两大巨头还在营销策略、产能建设等方面展开了激烈的角逐。礼来能否逆袭？时间会告诉我们答案。

结语

自2023年开始，国产GLP-1减肥药步入了成果收获期。

其中，仁会生物的贝那鲁肽超重/肥胖适应症于去年7月获批上市，成为全球范围内第3款获批的GLP-1类减重新药，也是国内减重领域首款原创新药；仿制药方面，华东医药的利拉鲁肽仿制药肥胖/超重适应症已获批上市。

尤其信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽即将商业化，有望成为首个国产双靶点减重药，开创新的里程碑。

不过，正如礼来从诺和诺德手中抢夺市场份额，获批上市只是万里长征走完了第一步，后续取胜的关键还涉及产能、营销策略和研发工作等方方面面。这也正是国产药企要面临的诸多考验。

(来源：药智网）

03

中药企研发费用爆发

近年来国内企业对中药新药研发热情高涨，研发费用也水涨船高。A股中药企业2023年年报已全部出炉，经笔者统计，2023年研发费用超过1亿元的A股中药企业共有28家，较上一年增加3家。

28家企业2023年研发费用合计84.88亿元。其中，天士力研发费用高达9.17亿元，创下历史新高；以岭药业研发费用8.53亿元，2022年曾突破10亿元；白云山、康缘药业、华润三九研发费用均超过7亿元；方盛制药研发费用首次超过1亿元。

从研发费用变化上看，12家企业研发费用增逾20%，6家企业研发费用降逾10%。其中，太极集团大增113.52%，康恩贝、方盛制药均增逾50%，吉林敖东大增45.87%，葵花药业、江中药业、千金药业均增逾30%。

天士力25款现代中药在研，7款创新药上市可期

近年来天士力坚持守正创新与自我革新，持续巩固现代中药领军地位，不断加大研发创新力度，加速数智中药研发进程。2023年公司研发投入13.15亿元，同比增长29.49%，其中研发费用9.17亿元，同比增长8.51%。

2023年4月1日，天士力的中药1.1类新药安体威颗粒的临床申请获得CDE承办受理，同年6月6日获得临床试验默示许可，用于治疗普通感冒。2024年1月，公司的2款中药3.1类新药枇杷清肺饮颗粒、温经汤颗粒相继提交注册申请，有望于2024年内获批上市。

目前，天士力现代中药布局了25款产品，创新中药研发与重点品种二次开发“两手抓”，管线中19款现代中药产品处于Ⅱ、Ⅲ期临床研究阶段。

创新中药研发方面，7款中药1类新药安神滴丸、青术颗粒、脊痛宁片、安体威颗粒、香橘乳癖宁胶囊、连夏消痞颗粒、苏苏小儿止咳颗粒皆处于Ⅲ期临床研究阶段，涉及骨科、呼吸、中枢神经、消化代谢、妇科、儿科等疾病领域，上市可期。

重点品种二次开发方面，公司持续推进3大核心基药复方丹参滴丸、养血清脑颗丸、芪参益气滴丸的二次开发。复方丹参滴丸增加急性高原综合症、慢性稳定性心绞痛适应症处于Ⅲ期临床研究阶段，芪参益气滴丸增加糖尿病肾病、心衰适应症以及养血清脑丸增加阿尔茨海默病适应症均处于Ⅱ期临床研究阶段。

以岭拿下4款中药1类新药，8款新药亮眼

以岭药业始终将科技创新作为企业发展的核心竞争力，研发投入保持持续增长态势。2023年公司研发投入9.35亿元，占营业收入比重为9.06%，其中研发费用8.53亿元，同比下滑17.33%。2022年公司研发费用10.32亿元，是目前A股中药企业最高记录。

2023年以岭药业有2款中药1.1类新药藿夏感冒颗粒、参蓉颗粒以及一款2.2类改良型新药连花清咳颗粒，相继提交临床申请并获得临床试验默示许可；一款中药1.1类新药辛芪通鼻片提交注册申请；一款中药1.1类新药通络明目胶囊获批上市。

值得一提的是，自2020年以来，以岭药业已有4款中药1类新药连花清咳片（治疗急性气管-支气管炎）、益肾养心安神片（用于失眠症）、解郁除烦胶囊（治疗抑郁症）、通络明目胶囊（用于糖尿病视网膜病变）陆续获批上市。其中，连花清咳片、益肾养心安神片、解郁除烦胶囊已进入国家医保药品目录。

目前，以岭药业有7款中药1.1类新药、一款2.2类改良型新药处于获批临床及以上阶段，涵盖呼吸系统、消化系统、神经系统、妇科、儿科等疾病。其中，芪防鼻通片已申报生产，柴黄利胆胶囊已完成Ⅲ期临床，小儿连花清感颗、络痹通片均处于Ⅲ期临床研究阶段，上市可期。

康缘28款中药1类新药霸屏，5款上市可期

康缘药业始终秉承“现代中药，康缘智造”的良好愿景，坚持创新驱动，以中医药发展为主体，并积极布局化学药、生物药等领域。近年来公司持续加大研发投入，2022年研发费用6.06亿元，同比增长21.29%；2023年研发费用7.72亿元，同比增长27.40%。

2023年康缘药业共有5款中药1类新药栀黄贴膏、乌鳖还闺颗粒、小儿佛芍和中颗粒、小儿健脾颗粒、五味益心颗粒提交临床试验申请并获得批准，中药3.1类新药济川颗粒获批上市。2024年以来，公司已有2款中药1类新药七味脂肝颗粒、羌芩颗粒提交临床试验申请并获得批准；一款中药1.1类新药龙七胶囊提交注册申请。

康缘药业自2020年以来保持每年皆有中药新药获批上市的态势，累计拿下筋骨止痛凝胶、银翘清热片、散寒化湿颗粒、苓桂术甘颗粒、济川煎颗粒等5个中药新药。除了2023年底获批上市的济川煎颗粒，其余4款中药新药已进入国家医保药品目录。

目前，康缘药业已有32款中药新药处于申报临床及以上阶段，覆盖呼吸与感染疾病、妇科疾病、心脑血管疾病、骨伤科疾病等中医优势领域。其中，中药1类新药有28个，中药2类改良型新药有1个，中药3类新药有3个。

28款中药1类新药中，龙七胶囊（治疗肺癌）已申报NDA；参蒲盆安颗粒（治疗盆腔炎性疾病后遗症）处于Pre-NDA阶段；苏辛通窍颗粒（用于持续性变应性鼻炎）、六味地黄苷糖片（治疗更年期综合征）、双鱼颗粒（用于流行性感冒）皆处于Ⅲ期临床研究阶段，上市可期。

市场突破4200亿！7款中药1类新药来袭

经过多年耕耘，康缘药业、天士力、以岭药业已成为A股中药板块中药新药管线储备最为丰富的企业，也是国内中药创新药领域龙头企业。

此外，太极集团、白云山、华润三九、云南白药等老牌中药企业也有多款中药创新药在研。

太极集团2款中药1类新药芪灯明目胶囊（治疗糖尿病黄斑水肿）、丹七通脉片（用于冠心病心绞）均处于Ⅱ期临床研究阶段。

云南白药2款中药1类新药全三七片（治疗心脉瘀阻证）、附杞固本膏（用于夜尿频多）均处于Ⅱ期临床研究阶段。

华润三九的中药1类新药KYAZ01-2011-020（治疗急性缺血性脑卒中）处于Ⅱ期临床研究阶段。

白云山的中药1类新药养阴舒肝颗粒（治疗早发性卵巢功能不全）已获批临床。

米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）中成药销售额超过4200亿元，成功迈过4000亿门槛。随着国内中药企业愈发重视创新，持续加大研发投入力度，国内中药新药研发成果步入兑现期。

2024年一季度，国内共有3款中药1.1类新药获批上市，包括湖北齐进药业的儿茶上清丸（用于轻型复发性阿弗他溃疡）、卓和药业的九味止咳口服液（用于急性气管-支气管炎）、成都华西天然药物的秦威颗粒（用于急性痛风性关节炎）。

2024年至今，国内已有7款中药1.1类新药申报上市，包括悦康药业的通络健脑片和紫花温肺止嗽颗粒、健民集团的牛黄小儿退热贴、康缘药业的龙七胶囊、东方运嘉的小儿黄金止咳颗粒、瑞和制药的喉喑清胶囊、贵州民族药业的珍珠滴丸。

（来源：米内网）

04

FDA将召开有关AD药物会议

礼来（Eli Lilly and Company）宣布，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）将于2024年6月10日召开会议，讨论其阿尔茨海默病（AD）抗体疗法donanemab用于治疗早期症状性阿尔茨海默病的上市申请。除了直接影响donanemab的最终批准，许多专家认为这次咨询委员会议的结果也将为整个AD领域疗法的开发带来深远影响。药明康德内容团队今日结合公开资料，向广大读者们介绍在即将召开的咨询委员会议当中，可能关注、讨论的焦点。

Donanemab上市申请的依据

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Donanemab与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合，通过靶向这一亚型，donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。

Donanemab的上市申请主要基于3期研究TRAILBLAZER-ALZ 2的结果。该试验是一项双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab对60-85岁、具有确认AD神经病理学特征的早期症状性AD患者的安全性和有效性，这些患者具有轻度认知障碍或AD导致的轻度痴呆。受试者按照其正电子发射断层扫描（PET）成像所显示的tau水平，分为低-中等tau组或高tau组（疾病进展的后期病理阶段）。然后，所有受试者都通过衡量认知和功能的量表进行18个月的评估，包括综合阿尔茨海默病评级量表（iADRS）和临床痴呆评级-框架总和（CDR-SB，评分越高意味着患者临床功能越低）。该试验共招募了来自8个国家的1736名受试者。

之前公布结果显示，低-中等tau组患者（n=1182）在接受donanemab治疗后，分别显著改善患者iADRS与CDR-SB指标达35%与36%。在所有淀粉样蛋白阳性的早期症状性AD患者中（n=1736），使用donanemab分别显著改善其iADRS与CDR-SB指标达22%与29%。其中，在轻度认知障碍患者（n=214）中，donanemab治疗导致其iADRS指标改善达60%，此数值在CDR-SB上为46%。

Donanemab在试验中所展现的积极结果使得业界普遍认为该疗法最终会获FDA批准上市，然而由于donanemab临床试验设计的独特性，FDA在进行审评时显得更为谨慎，该疗法最终获批的药物标签被认为是这次即将召开咨询委员会议的焦点。除了直接影响donanemab的审评外，纽约市西奈山阿尔茨海默病研究中心副主任Samuel Gandy博士认为，该会议的结果也将对整个抗淀粉样蛋白类别的AD疗法带来重要影响。这次会议将可能围绕以下几个主题进行讨论：

Donanemab的安全性根据礼来，FDA特别关注donanemab的安全性，这是由于与类似机制药物的临床试验相比，接受donanemab治疗患者出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的比率更高。ARIA是与淀粉样斑块清除抗体类疗法有关的不良反应，通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），可以通过核磁共振成像（MRI）检测到。ARIA是由于药物刺激免疫系统清除大脑血管附近堆积的淀粉样蛋白所引起。虽然ARIA并不总是伴有临床症状的出现，但也可能致命。礼来报告其试验中发生了3例与ARIA相关的死亡病例，此数值与现有获批疗法相当。
咨询委员会会议上的一个大问题可能是，donanemab临床试验中ARIA发生几率的不同是由于药物本身，还是由于临床试验的差异造成的。例如，这可能是由于礼来的试验倾向于纳入淀粉样蛋白水平较高、认知障碍测试得分稍差的患者。

“这些差异可能只是由于人们体内淀粉样蛋白的数量不同，”礼来顾问、退伍军人事务波士顿医疗保健系统认知与行为神经学主任Andrew Budson博士在接受行业媒体Endpoints News采访时说道，“因为如果你的大脑中有更多的淀粉样蛋白，你的免疫反应可能会更强烈。”

停药对AD患者的影响为何根据现有的AD标准治疗，患者一旦开始进行治疗，通常会终生使用该药物以控制临床症状。而在礼来的试验中，一旦PET扫描显示该药物已基本清除患者颅脑淀粉样斑块，患者便可停止服用donanemab。阿尔茨海默病药物研发基金会联合创始人兼首席科学官Howard Fillit博士认为，与长期使用相比，这不仅带来潜在的经济效益，对无需继续接受治疗的患者来说也带来了巨大的临床效益，这是donanemab最大的潜在优势之一。

由于临床试验仅持续了18个月，这也让部分专家思考，那些停药患者如果持续接受治疗，是否会获得长期的临床益处。

“我认为咨询委员会将要讨论的一件大事是，仅仅因为PET扫描没有发现淀粉样蛋白就停止服用该药物是否合适。”Budson博士说道。

此外，在现实世界中，患者不太可能像在临床试验当中那样频繁地接受颅脑扫描，因此尚不清楚医生如何知道何时停止进行颅脑扫描。

Tau生物标志物的重要性在donanemab临床试验设计中，除了针对大脑中淀粉样蛋白进行研究外，礼来也将大脑tau蛋白纳入分析。几十年来，淀粉样蛋白假说是解释AD发病机制的重要假说。即大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）的积累，最终形成称为斑块的团块是导致这种疾病的主要原因。淀粉样斑块触发大脑中的tau蛋白聚集在一起并在神经元内部扩散。通常当患者进入这一阶段，就会开始出现记忆丧失等症状。

礼来发现，donanemab对75岁以下、tau水平为低至中等的患者效果更好，可将认知能力下降速度减缓近50%。而tau水平较高、病情较为严重的患者从该药物中获益不大，仅将病情减缓了约20%。

专家们对礼来的tau分析大加赞赏，该分析证实了长期以来的假说，即tau含量较低的人身体状况更好。但如果美国FDA要求医生在给患者用药前检测tau水平，这可能会为患者与医生带来额外的负担和限制，部分原因在于tau成像目前尚未普及。虽然礼来在患者入组时对其进行tau水平的检测，但该公司认为在现实世界当中并不需要这么做，这是由于在donanemab相关的TRAILBLAZER项目开发计划当中，试验结果显示无论患者的tau水平为何，患者皆可从donanemab治疗中获益。

（来源：药明康德）

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