ES-SCLC一线治疗迎来全球OS新高度｜安得卫 (贝莫苏拜单抗) 获批上市

前 言

2024年5月9日，由正大天晴药业集团股份有限公司自主研发生产的贝莫苏拜单抗注射液（安得卫）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，首个适应症为联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。贝莫苏拜单抗是人源化IgG1亚型PD-L1抑制剂，具有高稳定性和高亲和力，与PD-L1蛋白结合力强，可高效阻断PD-L1/PD-1信号通路，同时进行了Fc段D265A定点突变改造，去除了ADCC效应及CDC效应，安全性好。ETER701研究1显示贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC，患者中位总生存期（mOS）高达19.3个月，刷新全球最长OS（数据截止2022年5月14日）1。

免疫治疗为ES-SCLC患者生存带来了曙光，但患者OS延长仍然有限，治疗需求仍未得到满足。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗呈现的优异临床效果，证明免疫治疗与抗血管生成药物联合治疗方案有望为这部分患者的生存带来进一步突破。而且目前中国企业自主创新能力势如破竹，已然跻身全球一线行列，中国自主创新药物也即将迈向新纪元！

未来已来，ES-SCLC一线治疗OS终被刷新

ETER701是贝莫苏拜单抗/安慰剂+安罗替尼+化疗对比化疗一线治疗ES-SCLC的随机、双盲、III期临床研究1。共纳入738例既往未接受过针对ES-SCLC的系统性治疗、ECOG PS 0-1的患者，随机接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗、安慰剂+安罗替尼+化疗、安慰剂+化疗进行治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或失去临床获益。

研究结果显示，截止2022年5月14日，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组患者mOS为19.3个月，显著延长达7.4个月, 死亡风险降低39%；中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，显著延长达2.7个月，疾病进展/死亡风险降低68%；中位持续缓解时间（mDOR）达5.8个月，总缓解率（ORR）达81.3%，且患者整体安全性良好可耐受1。

程颖教授

ETER701 III期临床试验主要研究者

SCLC作为高级别的肺神经内分泌肿瘤，增殖迅速，侵袭性强，诊断时有70%左右的患者已经出现远处转移，为广泛期2。尽管SCLC对初始治疗非常敏感，但复发进展几乎不可避免，而且进展后缺少有效的治疗，因此一线治疗对SCLC至关重要。30多年来，EC/EP方案作为广泛期小细胞肺癌唯一的标准一线治疗选择，但是中位的OS只有8-10个月3，研究者一直在探索能够改善广泛期小细胞肺癌生存的治疗选择，包括化疗药物和分子靶向药物、大分子抗血管药物联合化疗，但都未能超越EC/EP方案。直到2018年，IMpower133研究首次证实PD-L1抑制剂联合化疗可以显著改善广泛期小细胞肺癌的生存，让SCLC的生存首次超过了1年，随后CASPIAN研究，CAPSTONE-1研究，ASTRUM-005研究，RATIONALE-312，EXTENTORCH研究这些研究为免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌增添了证据，但是免疫联合化疗让广泛期小细胞肺癌的总生存徘徊在12-15.8个月之间，中位的PFS也仍然没有超过6个月，仍然不能满足SCLC迫切需要改善生存的需求4-9。为了进一步提高疗效，研究者开始探索更加高效的免疫治疗策略。

免疫联合抗血管生成可以发挥协同作用，而且在NSCLC、肾癌、肝癌的临床研究中也获得证实。安罗替尼是一种多靶点小分子抗血管生成的药物，是SCLC三线及后线治疗的唯一标准治疗选择。安罗替尼不仅能够同时抑制VEGFR1-3，PDGFRα/β，FGFR1-4肿瘤血管生成的主要三条通路，而且还能抑制与肿瘤增殖密切相关的c-kit信号通路，促进肿瘤血管正常化，改善局部缺氧酸中毒的肿瘤微环境，增加药物在肿瘤组织分布，增强免疫细胞浸润，因此和免疫和化疗联合发挥协同抗肿瘤作用。在这样的背景下，我们牵头开展了ETER701 III期，这是一项PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的3期随机对照研究。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的中位OS达到19.3个月，与标准化疗相比获得7.4个月的延长，降低39%的死亡风险，同时贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的中位PFS也超过了半年，达到6.9个月，与化疗相比延长达2.72 个月, 降低68%的疾病进展风险，而且贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗也获得了ORR和DOR的显著改善，安全可控、毒性易管理1。ETER701研究首次证实免疫联合化疗的基础上增加多靶点抗血管药物这种新的治疗模式在SCLC中的成功，而且获得了目前为止ES-SCLC一线治疗最长的OS和PFS，这项研究带来ES-SCLC一线治疗格局的改变，非常期待和广大专家学者一起见证ES-SCLC治疗的新篇章。

潘全胜先生

正大天晴肿瘤创新产品事业部总经理

贝莫苏拜单抗的获批上市，显著延长了ES-SCLC患者的生存时间。此外，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗能为ES-SCLC、子宫内膜癌等多种不同癌症类型的患者带来更好的生存获益。正大天晴作为国内领先的抗肿瘤制药企业，将持续为更多从事肿瘤治疗的临床医生提供更加强有力的武器，助力我国肿瘤治疗水平的不断提升，同时为万千肿瘤患者及家庭带来更多希望。

专家简介

- 程颖 教授 -

• 一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师

• 享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家

• 吉林省肿瘤医院 恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任

• 吉林省癌症中心主任

• 吉林省肺癌诊疗中心主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长

• 国际肺癌联盟（IASLC）罕见肿瘤专委会委员

• CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员

• CSCO临床研究专家委员会候任主任委员

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员

• CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

• CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员

• 中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

• 国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员

• 吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员

• 吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员

• 2023年临床医学领域“全球高被引科学家”

参考文献：

1. Ying Cheng, et al. 2023 WCLC OA01.03.

2. Petty WJ, Paz-Ares L. Emerging Strategies for the Treatment of Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2023 Mar 1;9(3):419-429.

3. Schabath MB, et al. Lung Cancer. 2014;86(1):14-21.

4. IMpower133: Horn L, Mansfield AS, et al. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.

5. CASPIAN: Paz-Ares L, Chen Y,et al. ESMO Open. 2022 Apr;7(2):100408.

6. ASTRUM-005: Cheng Y, Han L,et al; JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232.

7. CAPSTONE-1: Wang J, Zhou C, Cheng Y et al; Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747.

8. RATIONALE-312: Cheng Y, Fan Y,et al; J Thorac Oncol. 2024 Mar 7:S1556-0864(24)00115-1.

9. EXTENTORCH: Cheng Y, et al. 2023 ESMO #LBA93.