聚焦着床障碍疾病诊疗 引领辅助生殖医学发展 | 科技奖·一等奖

生育力下降已成为危害人类健康的世界性难题，辅助生殖技术是不孕症的有效治疗手段，而着床障碍是制约妊娠成功的关键因素。着床障碍疾病病因复杂，发病机制尚未完全阐明，缺乏规范化标准化的诊疗体系。

上海交通大学医学院附属仁济医院孙贇教授带领项目组开展了“着床障碍疾病精准防治及个体化助孕策略的建立和推广应用”。该项目在“规范临床诊疗路径、解析疾病诊疗靶点、建立精准防治体系、优化技术质量控制”等方面取得了系列原创性成果，为国际生殖医学的临床决策作出了重要贡献。其成果目前应用于全国超过30个省市的60余家医疗单位，广泛提高了着床障碍疾病的诊疗水平，大大提升了助孕成功率和安全性。该项目荣获2023年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。

1.牵头多中心临床研究，规范着床障碍疾病诊疗路径

（1）着眼冷冻胚胎，牵头多中心前瞻性随机对照研究，为胚胎移植策略提供A级循证医学证据。项目组首次以活产率作为研究终点，牵头开展了生殖领域国际最大样本量的多中心随机对照临床研究，结果发表于New England Journal of Medicine。研究成果明确了冷冻胚胎移植的有效性及安全性，解决了生殖领域最大国际争议，为个体化胚胎移植策略提供A级循证医学证据。

（2）围绕风险暴露因素开展系列队列研究，为着床障碍疾病的预处理治疗提供理论依据。项目组围绕可能影响着床障碍疾病临床妊娠结局的热点风险暴露因素，开展系列队列研究，研究结果为着床障碍疾病预处理治疗提供有力的理论依据。例如，代谢紊乱是影响活产率的重要风险因素，代谢综合征的女性不孕症持续时间较长，并且与体外受精累积活产率呈负相关，强调了在助孕前进行代谢筛查的重要性，呼吁妊娠前应重视纠正代谢异常以改善着床障碍疾病患者的妊娠结局；口服避孕药可能对生殖助孕最重要的妊娠结局—累积活产率产生不利影响，呼吁辅助生殖治疗前口服避孕药预处理，临床需仔细评估、权衡利弊。

2.聚焦子宫内膜、胚胎及母胎互作，解析着床障碍疾病诊疗关键靶点

（1）开拓子宫内膜着床窗口期研究新视野，提出子宫内膜容受性全时程调控新理念。

构建子宫内膜不同时期的数据库及生物样本库，聚焦子宫内膜容受性调控机制及分子标志物的筛选，从多角度阐释子宫内膜容受性的全时程调控机制，为子宫内膜容受性的个体化评估新模式提供了理论依据。

（2）建立无损单卵母细胞DNA甲基化检测的新方法，多维度拓展胚胎着床研究新策略。

项目组首创无损单卵母细胞DNA甲基化检测的新方法，发现小鼠单卵母细胞的特定甲基化可以在不破坏卵母细胞本身的情况下从其同胞第一极体评估或预测，并且能够利用基于dCas9的表观编辑技术对卵母细胞特定甲基化进行编辑。为临床进一步开展单卵母细胞无损表观遗传学修饰检测提供理论支持，并为推动胚胎因素引起的着床障碍疾病的体外研究提供新的研究方法与策略。

（3）解析内分泌代谢的核心调控作用，推动着床障碍疾病综合治疗新模式。

项目组发现慢性炎症反应与机体代谢紊乱密切相关，经典炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）通过影响卵巢颗粒细胞孕激素合成关键酶表达，参与机体内分泌代谢调节；发现合并胰岛素抵抗的内分泌代谢紊乱患者优质胚胎率及临床妊娠率均显著下降，与新型脂肪因子Chemerin存在密切联系，为助孕前代谢治疗提供了理论依据；发现肠道微生物失衡与慢性炎症存在密切联系，肠道菌群失衡干扰生殖内分泌代谢，为着床障碍疾病的益生菌治疗提供了理论基础。

3.建立着床障碍疾病的精准防治体系，优化辅助生殖技术质量控制

国际首创MyBaby智慧医疗项目，将辅助生殖与区块链技术创新融合，全面加强辅助生殖技术质量控制，打造生殖智慧医疗新场景。全国范围内率先建立区域性辅助生殖技术质控数据平台，实现信息化管理，推动上海18家生殖中心同质化发展。全国率先牵头出台地方人类辅助生殖技术规范和标准，优化胚胎移植策略，全面推广区域单胚胎移植，显著降低多胎率，提升母婴安全性，减轻妇幼保健的医疗负担。牵头制定《反复种植失败临床诊治中国专家共识》等多部指南与共识，推动着床障碍疾病临床诊疗的标准化及规范化，项目成果在全国30余个省市的60余家医疗机构推广应用，推动辅助生殖技术安全、高效及规范运行。