多图了解杜氏肌营养不良症DMD

引言：2023年6月小核酸的Sarepta Therapeutics的AAV基因疗法Elevidys上市，2023年整体销售额高达2亿美元（也就是不到半年销售了2个亿美金），销售远超预期，而其售价高达320万美金（一次静脉注射）；而2024 年 2 月 16 日，Sarepta 宣布FDA 接受其提交的功效补充，第一将ELEVIDYS的标记适应症扩展为用于治疗DMD基因已确认突变的Duchenne肌肉营养不良症（DMD）患者（2023年6月的批准为4-5岁的患者；第二将Elevidys的加速批准转变为完全批准，或许意味着这款药物今年的销售可能会更高。

杜氏肌营养不良症DMD一直是全球药企研发的“热门”罕见病适应症，今天这篇简要梳理下DMD的疾病基本情况、市场份额、主要产品以及主要临床等，希望对大家有帮助。

1、杜氏肌营养不良症介绍

杜氏肌营养不良症是一种遗传性疾病，由肌营养不良蛋白基因突变引起，导致肌肉无力和萎缩。 这是一种多系统疾病，会影响身体的许多部位，导致骨骼、心脏和肺肌肉退化。 由于肌营养不良蛋白基因存在于 X 染色体上，因此它主要影响男性，而女性通常是携带者。

杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力，通常在儿童早期发病，并随着时间的推移而恶化。DMD 的一些常见症状包括： 肌肉无力、 延迟的运动里程碑、 进行性肌肉萎缩、 运动技能有困难、 小腿肥大、 挛缩、 呼吸困难、 心脏问题、 学习困难、 心肌病、 言语和语言发展迟缓、 脊柱侧弯（脊柱弯曲）、 身材矮小（身高） DMD 的诊断通常涉及临床评估、基因检测，有时还包括其他诊断测试。

2、流行病学分析

根据罕见病统计 报告显示，DMD 患病率为每 10 万人中 1.7 例和 4.2 例。从地区分布来看，每10万人DMD患病率加拿大为1.7例，俄罗斯为1.2例，日本为5.7例，埃及为7.7例，南非为1例，利比亚为6例，意大利为1.7～3.4例，斯洛文尼亚为2.9例。，英国为 3.5 至 4.3 之间。

3、市场份额

2023年，全球杜氏肌营养不良症治疗市场规模估值为41亿美金，预计到2032年将达到1384.1亿美金，2023年至2032年复合年增长率为47.85%。

4、管理和治疗

目前，杜氏肌营养不良症无法治愈，但有某些药物和疗法可以缓解症状、保护肌肉、保持心肺健康并提高生活质量。

多种管理策略和治疗旨在改善症状、生活质量和延缓疾病进展。这些可能包括： 皮质类固醇、物理疗法、职业治疗。

目前有多种基因治疗的疗法正在研发中。

4.1 Elevidys——基因疗法改善运动功能的多个指标

罗氏与Sarepta Therapeutics联合开发的delandistrogene moxeparvovec使用重组腺相关病毒载体（AAV）将编码微抗肌萎缩蛋白的转基因递送到肌肉组织中。它已经获得美国FDA的加速批准，用于治疗4-5岁DMD患者，这些患者携带经验证的DMD基因突变。

2019年12月23日，Sarepta 与罗氏签订了 许可协议 ，获得在美国以外所有国家开发、制造和商业化 ELEVIDYS (SRP-9001) 的独家商业权；交易总价值：超28亿美金

2023 年 6 月 22 日；ELEVIDYS，第一种基因疗法获得 FDA 批准 用于治疗杜氏肌营养不良症

2023年12月2日，Sarepta提交了补充BLA申请，以扩大其标签适应症，以消除年龄和流动限制，并将其加速批准过渡到传统批准

2024 年 2 月 16 日，FDA 接受Sarepta的提交了 ELEVIDYS的功效补充，罗氏和Sarepta已经向美国FDA递交监管申请，寻求将delandistrogene moxeparvovec的加速批准转变为完全批准，并且扩展患者适用范围。

4.2 Amondys

• AMONDYS 45 是一种外显子 45 跳跃药物，是一种被批准用于治疗 DMD 患者的反义寡核苷酸

• 该技术与肌营养不良蛋白前体 mRNA 的外显子 45 结合，导致 mRNA 加工过程中外显子跳跃。由于骨骼肌中抗肌萎缩蛋白的产生增加，该药物已在加速审查中获得批准

• 继续批准可能基于验证性试验（ESSENCE 试验）中证明的临床益处，这是一项安慰剂对照验证性试验，以支持其批准，目前正在进行中，预计将于 2024 年结束。

5、市场主要玩家

如今，许多生物制药公司都在坚定不移地致力于开发针对杜氏肌营养不良症的新治疗方案，无论是单一疗法还是联合疗法。

下表描述了批准的药物、批准年份、名称以及销售药物的公司。

6、临床试验分析

截至2024年4月5日，全球已注册约167项针对杜氏肌营养不良症的临床试验。

参与试验的一些关键分子包括 PF-06939926 (Pfizer)、TAS-205 (Taiho Pharmaceutical)、Pamrevlumab (FibroGen)、CAP-1002 (Capricor)。