斯璐教授：免疫治疗指南更新！关注PD-1耐药后治疗选择｜2024 CSCO 指南会

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2024 CSCO指南会，听执笔者说！

撰文 |Key

2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会即将在济南盛大召开，免疫检查点抑制剂（ICI）作为多个癌种治疗领域的中坚力量，2024版《免疫检查点抑制剂临床应用指南》（以下简称指南）的更新引起广泛关注。医学界特邀指南执笔人北京大学肿瘤医院斯璐教授，为我们分享指南更新要点，以及黑色素瘤免疫治疗的最新进展。

指南附录部分：ICI疗效预测的更新与细化

2024版指南附录部分新增了两个章节，即“附录1：免疫治疗的非典型反应特征”、“附录4：免疫检查点抑制剂疗效预测标志物”。

• 非典型反应特征：指南针对免疫治疗中常见的4种非典型反应（包括延迟反应、假性进展、分离反应和超进展等）的临床表现、评估方法和处理策略进行了简单的描述。

• 疗效预测标志物：指南针对PD-L1、MSI/MMR、TMB、ctDNA等生物标志物的定义、适用情况进行了归纳总结。

斯璐教授表示，“近年来， 肿瘤免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂在临床试验中取得了突破性进展，研究领域覆盖了转移性黑色素瘤、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种类型肿瘤，已成为肿瘤治疗的重要策略。然而免疫治疗过程中将会出现非典型反应特征和免疫相关不良反应，从而影响临床治疗，导致患者无法从免疫治疗中获益。此次指南附录的更新是对免疫治疗共性问题的解答，是免疫治疗推荐内容的补充，也将有利于免疫治疗的规范化。”

黑色素瘤免疫治疗：6项推荐新增，1项推荐删除

恶性黑色素瘤是由人体皮肤、黏膜及视网膜等组织内的黑色素细胞产生的肿瘤，尽管发病率较低，但是其恶性程度较高，而且易发生转移，疾病具有较高的致死率。斯教授表示：“一直以来，黑色素瘤都是实体瘤免疫治疗的引领者，如何最大化发挥免疫治疗的作用，以及针对国内黑色素瘤患者的特点进行更精准的免疫联合治疗仍是亟待探索的问题。2024新版指南对黑色素瘤免疫治疗方面新增六项推荐，并删除了一项推荐。”

新增六项推荐：

①皮肤黑色素瘤：新增“帕博利珠单抗”为新辅助治疗Ⅲ级推荐；新增“达拉非尼+曲美替尼+PD-1单抗（限BRAF突变）”为晚期二线治疗Ⅲ级推荐。

②肢端黑色素瘤：新增“替莫唑胺+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗”为晚期一线治疗Ⅱ级推荐；新增“普特利单抗”为晚期二线治疗Ⅱ级推荐。

③黏膜黑色素瘤：新增“特瑞普利单抗+阿昔替尼”为新辅助治疗Ⅲ级推荐；新增“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”为晚期一线或以上治疗Ⅲ级推荐。

删除一项推荐：

删除“纳武利尤单抗”、“伊匹木单抗”在皮肤、肢端黑色素瘤术后辅助、晚期一线、晚期二线治疗中的推荐。

破解黑色素瘤治疗难点，关注免疫治疗耐药

针对黑色素瘤的治疗难点，斯璐教授谈道，“黑色素瘤被认为是免疫原性最高的实体瘤，也是最早开展免疫治疗临床实践的癌种 ，作为免疫治疗的领头羊，所面临的难点都是实体瘤当中的共性问题，比如PD-1耐药后的治疗选择。”

那么如何破解这个难题呢？斯璐教授分享了以下几点策略。

一：靶向治疗。近年来，研究发现，15%~20%的黑色素瘤患者存在NRAS基因的激活突变，携带该突变基因的黑色素瘤具有更强的侵袭性，治疗难度大，而MEK抑制剂可用于NRAS突变晚期黑色素瘤。2024年3月15日，国家药品监督管理局批准妥拉美替尼上市，适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者，这是目前全球首款获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤的适应证，也是国内自主研发的首款MEK抑制剂。

二：细胞疗法。在2024年2月16日，全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法AMTAGVI获美国FDA加速批准上市用于治疗晚期黑色素瘤。TIL细胞可以同时靶向识别肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原，更好地解决肿瘤的异质性问题，成为最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。

斯璐教授总结道：“近年来，随着分子靶向药物应用于临床，许多存在驱动基因突变的晚期恶性黑色素瘤患者得以长期生存。除此之外，T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法和针对黑色素瘤开发的ADC药物的问世，有望成为对抗黑色素瘤的有力方法，相信在不久的将来可以带来更多黑色素瘤治疗领域的突破。”

专家简介

斯璐 教授

• 北京大学肿瘤医院主任医师,博士生导师,教授

• CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员北京医学奖励基金会脑转移瘤专委会副主任委员

• CSCO罕见肿瘤专委会常委

• CSCO肉瘤治疗专委会委员

• CSCO患者教育专家委员会常委

• CSCO免疫治疗专委会委员

• 《肿瘤学杂志》青年编委副主编《ClinicalCancerResearch》审稿专家执笔和负责编纂国家卫健委等3部黑色素瘤指南

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审核专家：斯璐教授

责任编辑：Sheep

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