探寻蛋白真假，药物干扰是原凶

作者 | 田伟

单位 | 河北省中医院检验科

前 言

尿蛋白检测是尿液检验项目之一，可用来初步判断肾脏功能，辅助诊断多种疾病，以及对疾病进行动态观察和疗效评价等。根据检测方法将尿蛋白检测分为定性和定量两大类。常用的定性方法：试带法（指示剂蛋白误差法）、磺基水杨酸法、加热乙酸法。

常用的定量方法：有用于总蛋白测定的双缩脲法、焦酚红法、邻苯三酚红钼络合显色法、丽春红S法；有用于微量白蛋白及蛋白标志物测定的各种免疫学方法；有用于蛋白成分观察的尿蛋白电泳法。尿常规及尿液生化检测在临床运用都非常广泛，尿常规检测留样便捷，尿液生化检测可同时检测多种蛋白且可以定量。在日常工作中，常会遇到尿常规蛋白和尿液生化检测蛋白检测结果不一致的情况。

案例经过

某日接到肾内医生询问一患者为什么尿常规中尿蛋白与尿液生化蛋白结果不一致？迅速查找患者临床信息和报告。

患者女，35岁，临床诊断：脾肾两虚症（中医诊断）、高尿酸血症（西医诊断）。报告如下：

由于尿常规标本已被废弃，首先将尿液生化标本进行复检，结果一致。同时也为了排除样本因素的影响，立即用尿液生化的标本复查尿常规，依然为蛋白+++复查结果一致。

案例分析

生化组检测尿液生化项目包含：尿总蛋白（焦酚红法）、尿微量白蛋白（免疫比浊法）、尿α1微球蛋白（胶乳免疫比浊法）、尿β2微球蛋白（胶乳免疫比浊法）、尿转铁蛋白（免疫比浊法）、尿免疫球蛋白（免疫比浊法）等项目。

考虑如果尿蛋白真的是+++，那么尿液生化中的各项蛋白不可能均正常，所有项目均受干扰的可能性非常低。先做个确认试验，确认尿中到底有没有蛋白。参考《全国临床检验操作规程》（第4版），磺基水杨酸法为常用蛋白确证试验，以此来确证。

根据判读标准结果为阴性，考虑尿干化学蛋白假阳性。

临检组检测尿常规蛋白为试带法，利用pH指示剂蛋白误差法原理。

尿液蛋白定性检测方法常见假阳性原因（尿干化学法）包括[1]：

1. 尿液呈强碱性（PH≥9.0）；

2. 试带浸入尿液时间延长，反应颜色变深；

3. 服用某些药物如奎宁、嘧啶、奎宁丁、非那吡啶等；

4. 尿液中含有聚乙烯吡咯烷酮、氯已定、磷酸盐、季铵盐消毒剂；

5. 尿液中混有生殖系统的分泌物（如白带、精液、前列腺液等）或含有较多的细胞成分；

6. 尿液存放时间过久致细菌生长繁殖等。

翻看患者病历，发现该患者自2022年2月开始，一直在我院门诊以高尿酸血症进行治疗。该患者之前一直口服非布司他，但上次就诊（2023年11月）开始改服中药治疗。

难道是中药引起的干扰？百思不得其解时，忽然想起以前看过一篇文献，当尿PH为7.0～8.5时，干化学法蛋白易出现假阳性[2]。会不会是碱性尿引起的假阳性呢？

取PH试纸检测尿PH值，发现PH值基本为8.0，碱性。取部分尿液，用醋酸钠试剂调节PH值，复测尿蛋白，肉眼观察，蛋白为阴性。

至此，答案已经明朗，为碱性尿引起的尿干化学蛋白假阳性。

01

为何碱性尿会导致尿干化学蛋白假阳性？

尿干化学的蛋白检测使用的是“指示剂蛋白误差原理”，该方法需在恒定的酸性条件下进行，而碱性尿会改变pH值得缓冲环境，使检测结果易出现假阳性。有研究显示，当尿pH值为7.0～8.5时干化学易出现假阳性[2]。

02

为何该患者会出现碱性尿？

该患者为高尿酸血症患者，该类患者临床常用抑制尿酸合成和促进尿酸排泄的药物。而尿酸的排泄主要通过肾脏排泄。正常人尿液的pH值大约在6左右（5.5～7.5）,偏酸性。当尿pH值为5.0时，90%的尿酸呈结合状态，容易形成尿酸盐结石，不容易排泄；当尿PH值超过6.75时，90%以上的尿酸呈游离状态，易于排出[3]。

在《高尿酸血症和通风治疗中国专家共识》中提到：当尿pH6.0以下时，就需要碱化尿液[4]。该患者通过中药进行治疗，在用药上选用了三七粉、土茯苓和萆薢。现代药理研究证实，三七粉、土茯苓和萆薢能碱化尿液[5]，抑制肾小管重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸。

03

尿液pH值越高越好吗？

既然碱性尿有利于排尿酸，我们让尿液的pH值一直升高是不是更有利于排泄呢？相关研究证明，当尿液pH在6.2～6.9之间时，尿酸的溶解度大，最有利于从尿液中排泄。如果过度碱化（尿液pH值≥7），反而会增加草酸钙等其他结实的发生风险[6]。因此，在服药期间，一定要注意监控尿液pH值，适时调整药量，使尿液pH值稳定在合适的范围内。

总 结

尿蛋白检测是方便快捷筛查肾脏功能的一个重要指标。不同的检测方法，各具优缺点。每种检测都可能受到药物干扰影响检测结果。本案例也给笔者一些提示，在日常检验工作中要熟悉掌握各测定项目方法学的相关基础知识，在发现异常时，排除仪器与操作问题的前提下，多与临床、患者沟通，共同从多方面多角度去思考与讨论，或许可能协助临床医生更快、更直接的做出正确的诊断，使患者得到及时诊治。

专家点评

毕建成 河北省中医院 检验科主任 副主任技师

尿常规检查是检验科三大常规之一，其中尿蛋白的检查常用于初步判断肾脏功能。该检查常见但不简单，会受到各种因素的影响。有关西药对检验结果干扰的案例较多，但关于中药对检验结果干扰的相关案例报道较少。本文作者通过对检验报告的综合分析及日常学习的积累，找到原因所在，及时为临床答疑解惑。作为检验人员当发现异常高蛋白检验结果时，应当勤于思考，善于总结，挖掘隐藏在其背后的“原凶”。

参考文献

[1]吴晓蔓,权志博.临床检验基础[M].第4版.武汉：华中科技大学出版社，2017.

[2]张俊,周芳芳,徐玮,等.干化学法检测尿蛋白的影响因素分析_张俊[J].检验医学, 2018, 33(10): 916-919.

[3]李依蓝.高尿酸血症与尿pH值相关性分析_李依蓝[J].包头医学院学报, 2019, 35(03): 62-63.

[4]郭立新.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].药品评价, 2014, 11(01): 21-23, 31.

[5]董婧婧.三七粉的利尿作用研究_董婧婧[D].湖北中医药大学, 2017

[6]应帅兵,黄继勇.基于尿pH研究麻黄对高尿酸血症模型大鼠血尿酸的影响_应帅兵[J].浙江中西医结合杂志, 2019, 29(08): 619-622.

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼